Studie naar factoren die de dynamiek van kolonisatie en dekolonisatie van het spijsverteringskanaal door Clostridioides difficile bij zuigelingen beïnvloeden (BBDIFF)

Clostridioides difficile (voorheen C. difficile) is een bacterie die voorkomt in de vorm van sporen (een resistente vorm) waaraan patiënten in een ziekenhuisomgeving kunnen worden blootgesteld. Eenmaal ingenomen kan de spore in het spijsverteringskanaal ontkiemen in zijn vegetatieve vorm (actieve vorm van de bacterie) en neemt dan het uiterlijk aan van een Gram-positieve bacil die het spijsverteringsmicrobioom koloniseert. Deze voorbereidende fase van spijsverteringskolonisatie door de bacterie wordt vergemakkelijkt door bepaalde factoren, met name blootstelling aan antibiotica, die de samenstelling van het spijsverteringsmicrobioom verstoren (dysbiose) en zo de vestiging van C. difficile vergemakkelijken na het wegnemen van het barrière-effect van het spijsverteringsmicrobioom. Bepaalde stammen (bekend als "toxinogeen") zijn vervolgens in staat de belangrijkste virulentiefactoren (toxines A (TcdA) en B (TcdB)) te produceren, waardoor de belangrijkste klinische tekenen van spijsverteringsinfectie ontstaan, vooral bij patiënten met risicofactoren voor C. difficile-infectie (ouderen, progressieve kanker, immunodepressie, enz.). De behandeling van CDI is voornamelijk gebaseerd op de orale toediening van anti-Clostridioides difficile-antibiotica zoals Fidaxomicin (FDX) of Vancomycine (VAN) gedurende een periode van 10 dagen, volgens de Europese aanbevelingen van de ESCMID en de Amerikaanse aanbevelingen van de IDSA. Ondanks effectieve behandeling wordt CDI gekenmerkt door een hoog recidiefpercentage tot 25% van de gevallen, met meerdere recidieven die bijzonder slopend kunnen zijn voor patiënten. Het effect van verstoring van het darmmicrobioom (dysbiose) na blootstelling aan antibiotica kan worden verklaard door verschillende niet-exclusieve hypothesen, zoals het verdwijnen van beschermende bacteriesoorten in het darmmicrobioom of, omgekeerd, het verschijnen van bacteriesoorten die de kolonisatie van C. difficile bevorderen.

Ziekenhuisopname, en meer in het algemeen gezondheidszorg, is vaak geïdentificeerd als een risicofactor voor CDI. Inderdaad, C. difficile komt overal in het milieu voor en besmet voedingsproducten. Het blijft moeilijk om de frequentie van besmetting via de inname van besmet voedsel en de potentiële kolonisatie van de gastheer te beoordelen.

Alleen de samenstelling van het darmmicrobioom lijkt een interessante weg om te verkennen, vooral omdat het aanzienlijk verandert tijdens het eerste levensjaar naarmate belangrijke gebeurtenissen plaatsvinden, waaronder voedingsdiversificatie met de introductie van de eerste vaste voeding.