Bruk av trening for å forbedre fryktutryddelseslæring

Målet med det nåværende prosjektet er å etablere effektiviteten og mekanismene for trening-forsterket henting og generalisering av ekstinksjon av frykt hos posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Eksponeringsterapi er gullstandardbehandlingen for PTSD, men er kun assosiert med remisjonsrater på ~55% og er klart i behov av forbedring. Eksponeringsterapi antas å virke gjennom mekanismer for fryktekstinksjon, og derfor brukes laboratoriebaserte fryktekstinksjonsparadigmer i stor grad som modeller for eksponeringsterapi. Nye data viser at moderat intensiv aerob trening, gjennomført spesielt under eller etter fryktekstinksjonslæring, kan øke konsolideringen av fryktekstinksjonslæring. I tråd med nye modeller for treningens pro-ekstinksjonseffekt fant vi i våre pilotdata blant kvinner med PTSD at moderat intensiv aerob trening etter fryktekstinksjonslæring førte til reduksjon i påfølgende fryktrespons 24 timer senere, en effekt som ble mediert av trening-induserte økninger i perifert hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF). Våre pilotdata ved bruk av multivariate mønsteranalyser (MVPA) identifiserte også delt nevrokretsorganisering av frykt vs. sikkerhetsminner, og at denne delte nevrale organiseringen var endret ved PTSD. Byggende på våre pilotdata, vil det nåværende prosjektet 1) sammenligne effekten av ulike intensiteter av trening utført etter fryktekstinksjonslæring på multimodale målinger av henting og generalisering av fryktekstinksjon, 2) identifisere effekten av trening på MVPA-representasjoner av frykt vs. sikkerhetsminner, og 3) vise at spontane reaktiveringer av ekstinksjonskodinger i det akutte konsolideringsvinduet fungerer som kandidatmekanismer som trening forbedrer henting og generalisering av ekstinksjon. Ved bruk av en 3-dagers fryktbetinging, fryktekstinksjon, og hentings- og gjenkjennelsesoppgave for fryktekstinksjon under funksjonell magnetresonansavbildning (fMRI), ville 200 voksne med PTSD bli tilfeldig tildelt enten hvilende kontroll eller 30 minutter med lett, moderat eller høy intensiv trening. Å teste dose-responsforholdet mellom treningsintensitet og fryktekstinksjon vil informere oversettelse av denne forskningen til kliniske settinger. En én-ukes oppfølgingstest for henting av ekstinksjon ville undersøke effekten av trening på langsiktig lagring. Dette prosjektet vil gi en kritisk evaluering av effekten av aerob trening på konsolidering og gjenkalling av ekstinksjonslæring i PTSD-utvalg, og dermed gi et solid grunnlag for å oversette denne forskningen til klinisk behandling og forbedre kliniske utfall for PTSD. Prosjektet vil også gi generell kunnskap om dose-responsforhold og neurale mekanismer som støtter forbedret ekstinksjon, og dermed informere utviklingen av ytterligere nye behandlinger.