Träning som hjälpmedel för att förbättra inlärning av rädsloutsläckning

Målet med det aktuella projektet är att fastställa effektiviteten och mekanismerna för träningsförbättrad återhämtning och generalisering av utrotningsinlärd rädsla vid posttraumatiskt stressyndrom (PTSD). Exponeringsterapi är guldstandardbehandlingen för PTSD, men är endast förknippad med remissionsfrekvenser på cirka 55 % och är i tydligt behov av förbättring. Exponeringsterapi antas fungera genom mekanismer för utrotningsinlärning av rädsla, och som sådana används laboratoriebaserade paradigm för utrotningsinlärning av rädsla ofta som modeller för exponeringsterapi. Nya data visar att måttlig intensiv aerob träning, utförd specifikt under eller efter utrotningsinlärning av rädsla, kan förstärka konsolideringen av utrotningsinlärning. I linje med framväxande modeller för träningens pro-utrotningseffekt fann våra pilotdata bland kvinnor med PTSD att måttlig intensiv aerob träning efter utrotningsinlärning leder till en minskning av efterföljande räddrespons 24 timmar senare, en effekt som förmedlades av träningsinducerade ökningar av perifer hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF). Våra pilotdata med multivariata mönsteranalyser (MVPA) identifierade också en uppdelad neuralkretsorganisation av rädsla vs säkerhetsminnen, och att denna uppdelade neurala organisation var förändrad vid PTSD. Baserat på våra pilotdata skulle det aktuella projektet 1) jämföra effekten av olika intensiteter av träning efter utrotningsinlärning på multimodala mått på återhämtning och generalisering av utrotningsinlärd rädsla, 2) identifiera träningens effekt på MVPA-representationer av rädsla vs säkerhetsminnen, och 3) visa att spontana reaktiveringar av utrotningskoder i det akuta konsolideringsfönstret fungerar som kandidatmekanismer genom vilka träning förbättrar återhämtning och generalisering av utrotning. Med hjälp av en 3-dagars uppgift för rädslokonditionering, rädsloutrotning och rädsloutrotningsåterhämtning och igenkänning under funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) skulle 200 vuxna med PTSD slumpmässigt tilldelas antingen vilo-kontroll eller 30 minuter av antingen lätt, måttlig eller hög intensiv träning. Att testa dos-svarsförhållanden mellan träningsintensitet och rädsloutrotning kommer att informera om översättningen av denna forskning till kliniska miljöer. Ett uppföljande test av utrotningsåterhämtning efter en vecka skulle undersöka träningens effekt på långsiktig retention. Detta projekt skulle ge en kritisk utvärdering av effekten av aerob träning på konsolidering och återkallning av utrotningsinlärning hos PTSD-prov, vilket därmed ger en stark grund för att översätta denna forskning till klinisk vård och förbättra kliniska resultat för PTSD. Projektet skulle också ge allmän kunskap om dos-svarsförhållanden och neurala mekanismer som stöder förbättrad utrotning, vilket därmed informerar utvecklingen av ytterligare nya behandlingar.