Het gebruik van lichaamsbeweging om het afleren van angst te verbeteren

Het doel van het huidige project is om de werkzaamheid en mechanismen vast te stellen van door inspanning versterkte terugvinding en generalisatie van extinctie van angst bij posttraumatische stressstoornis (PTSS). Expositietherapie is de gouden standaardbehandeling voor PTSS, maar gaat slechts gepaard met remissiepercentages van ~55% en heeft duidelijk verbetering nodig. Expositietherapie zou werken via mechanismen van angst-extinctieleren, en om die reden worden laboratoriumgebaseerde paradigma's voor angst-extinctie veel gebruikt als modellen van expositietherapie. Recente gegevens tonen aan dat matig intensieve aerobe inspanning, specifiek toegediend tijdens of na het leren van extinctie van angst, de consolidatie van extinctie-leren kan bevorderen. In overeenstemming met opkomende modellen van het pro-extinctie-effect van inspanning, vonden we in onze pilotgegevens bij vrouwen met PTSS dat matig intensieve aerobe inspanning na het extinctie-leren leidt tot een vermindering van de daaropvolgende angstrespons 24 uur later, een effect dat werd gemedieerd door door inspanning geïnduceerde verhogingen van perifeer brain derived neurotrophic factor (BDNF). Onze pilotgegevens met behulp van multivariate patroonanalyses (MVPA) identificeerden ook een gescheiden neurocircuitorganisatie van angst versus veiligheidsherinneringen, en dat deze gescheiden neurale organisatie was veranderd bij PTSS. Voortbouwend op onze pilotgegevens zou het huidige project 1) de impact vergelijken van verschillende intensiteiten van inspanning toegediend na extinctie-leren op multimodale maten van angst-extinctie terugvinding en generalisatie, 2) de impact van inspanning op MVPA-representaties van angst versus veiligheidsherinneringen identificeren, en 3) aantonen dat spontane reactivaties van extinctie-encoderingen in het acute consolidatievenster werken als kandidaat-mechanismen waarmee inspanning extinctiet terugvinding en generalisatie verbetert. Met behulp van een 3-daagse angstconditionering-, extinctie- en extinctie terugvindings- en herkenningstaak tijdens functionele magnetische resonantie imaging (fMRI), zouden 200 volwassenen met PTSS willekeurig worden toegewezen aan een rustende controlegroep of 30 minuten lichte, matige of hoge intensiteit inspanning. Het testen van dosis-responsrelaties tussen inspanningsintensiteit en angst-extinctie zal de vertaling van dit onderzoek naar klinische settings informeren. Een extinctieterugvindingstest na een week follow-up zou de impact van inspanning op retentie op langere termijn onderzoeken. Dit project zou een kritische evaluatie bieden van de impact van aerobe inspanning op consolidatie en herinnering van extinctieleren bij PTSS-patiënten, waarmee een stevige basis wordt gelegd om dit onderzoek naar de klinische zorg te vertalen en klinische uitkomsten voor PTSS te verbeteren. Het project zou ook algemene kennis bieden over dosis-responsrelaties en neurale mechanismen die verbeterde extinctie ondersteunen, waarmee de ontwikkeling van aanvullende nieuwe behandelingen wordt geïnformeerd.