Использование физических упражнений для улучшения обучения подавлению страха

Цель текущего проекта — установить эффективность и механизмы улучшения извлечения и генерализации страха после угашения с помощью физических упражнений при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР).
Экспозиционная терапия является золотым стандартом лечения ПТСР, однако ассоциируется с ремиссией лишь у ~55% пациентов и явно нуждается в улучшении.
Предполагается, что экспозиционная терапия работает через механизмы обучения угашению страха, и в связи с этим лабораторные парадигмы угашения страха широко используются как модели экспозиционной терапии.
Недавние данные показывают, что аэробные упражнения умеренной интенсивности, проводимые непосредственно во время или после обучения угашению страха, могут усилить консолидацию обучения угашению страха.
В соответствии с новыми моделями про-эффекта упражнений на угашение, наши пилотные данные среди женщин с ПТСР показали, что аэробные упражнения умеренной интенсивности после обучения угашению страха приводят к снижению последующей реакции страха через 24 часа, причем этот эффект опосредован вызванным упражнениями увеличением периферического мозгового нейротрофического фактора (BDNF).
Наши пилотные данные с использованием многомерного анализа паттернов (MVPA) также выявили раздельную нейроцепочечную организацию воспоминаний о страхе и безопасности, и эта разделенная нервная организация была изменена при ПТСР.
Опираясь на наши пилотные данные, текущий проект будет: 1) сравнивать влияние разных интенсивностей упражнений после обучения угашению страха на мультимодальные показатели извлечения и генерализации угашения страха, 2) выявлять влияние упражнений на MVPA-представления памяти страха против памяти безопасности и 3) демонстрировать, что спонтанные реактивации кодировок угашения в остром окне консолидации работают как кандидатные механизмы, с помощью которых упражнения улучшают извлечение и генерализацию угашения.
С использованием 3-дневной парадигмы обусловливания страха, угашения страха, извлечения угашения страха и задачи распознавания во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) 200 взрослых с ПТСР будут случайным образом распределены либо в контрольную группу отдыха, либо на 30 минут упражнений легкой, умеренной или высокой интенсивности.
Тестирование зависимостей «доза-реакция» между интенсивностью упражнений и угашением страха поможет в переносе этого исследования в клинические условия.
Тест извлечения угашения через одну неделю позволит изучить влияние упражнений на долгосрочное удержание.
Этот проект обеспечит критическую оценку влияния аэробных упражнений на консолидацию и воспроизведение обучения угашению в выборках с ПТСР, тем самым создавая прочную основу для переноса этого исследования в клиническую практику и улучшения клинических результатов при ПТСР.
Проект также предоставит общие знания о зависимостях «доза-реакция» и нейронных механизмах, поддерживающих улучшенное угашение, что будет способствовать разработке дополнительных новых методов лечения.