Utilizzare l'esercizio fisico per migliorare l'apprendimento dell'estinzione della paura

L'obiettivo del progetto attuale è stabilire l'efficacia e i meccanismi del recupero e della generalizzazione dell'estinzione della paura potenziati dall'esercizio fisico nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD). La terapia espositiva è il trattamento standard per il PTSD, ma è associata solo a tassi di remissione di circa il 55% e necessita chiaramente di miglioramenti. Si ipotizza che la terapia espositiva funzioni attraverso meccanismi di apprendimento dell'estinzione della paura, e pertanto i paradigmi di estinzione della paura basati su laboratorio sono ampiamente utilizzati come modelli di terapia espositiva. Dati recenti dimostrano che l'esercizio aerobico di intensità moderata, somministrato specificamente durante o dopo l'apprendimento dell'estinzione della paura, può potenziare il consolidamento dell'apprendimento dell'estinzione della paura. In linea con i modelli emergenti dell'effetto pro-estinzione dell'esercizio, i nostri dati pilota tra donne con PTSD hanno trovato che l'esercizio aerobico di intensità moderata somministrato dopo l'apprendimento dell'estinzione della paura porta a una riduzione della successiva risposta alla paura 24 ore dopo, un effetto mediato dagli aumenti indotti dall'esercizio del fattore neurotrofico derivato dal cervello periferico (BDNF). I nostri dati pilota che utilizzano analisi multivariata dei pattern (MVPA) hanno anche identificato un'organizzazione neurocircuitale divisa delle memorie di paura vs sicurezza, e che questa organizzazione neurale divisa è alterata nel PTSD. Basandoci sui nostri dati pilota, il progetto attuale 1) confronterà l'impatto di diverse intensità di esercizio somministrate dopo l'apprendimento dell'estinzione della paura su misure multimodali del recupero e della generalizzazione dell'estinzione della paura, 2) identificherà l'impatto dell'esercizio sulle rappresentazioni MVPA delle memorie di paura vs sicurezza, e 3) dimostrerà che le riattivazioni spontanee delle codifiche di estinzione nella finestra di consolidamento acuto operano come meccanismi candidati attraverso cui l'esercizio migliora il recupero e la generalizzazione dell'estinzione. Utilizzando un compito di condizionamento della paura, estinzione della paura, e recupero e riconoscimento dell'estinzione della paura di 3 giorni durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI), 200 adulti con PTSD sarebbero assegnati casualmente al controllo a riposo o a 30 minuti di esercizio di intensità leggera, moderata o alta. Testare le relazioni dose-risposta tra intensità dell'esercizio ed estinzione della paura informerà la traduzione di questa ricerca in contesti clinici. Un test di recupero dell'estinzione a una settimana di follow-up indagherebbe l'impatto dell'esercizio sulla ritenzione a lungo termine. Questo progetto fornirebbe una valutazione critica dell'impatto dell'esercizio aerobico sul consolidamento e richiamo dell'apprendimento dell'estinzione in campioni con PTSD, fornendo così una solida base per tradurre questa ricerca nella pratica clinica e migliorare i risultati clinici per il PTSD. Il progetto fornirebbe anche conoscenze generali sulle relazioni dose-risposta e sui meccanismi neurali che supportano l'estinzione potenziata, informando così lo sviluppo di ulteriori nuovi trattamenti.