Brug af træning til at forbedre frygtudryddelse

Målet med dette projekt er at fastslå effekten og mekanismerne bag motion-forbedret frygtuddørelseshentning og generalisering ved posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Eksponeringsterapi er guldstandardbehandlingen for PTSD, men er kun forbundet med remissionsrater på ~55% og har et klart behov for forbedring. Eksponeringsterapi antages at virke gennem mekanismer for frygtuddørelseslæring, og derfor bruges laboratoriebaserede frygtuddørelsesparadigmer bredt som modeller for eksponeringsterapi. Nyere data viser, at moderat intens aerob motion, leveret specifikt under eller efter frygtuddørelseslæring, kan booste konsolideringen af frygtuddørelseslæring. I overensstemmelse med nye modeller for motions pro-uddørelseseffekt fandt vores pilotdata blandt kvinder med PTSD, at moderat intens aerob motion efter frygtuddørelseslæring fører til en reduktion i efterfølgende frygtrespons 24 timer senere, en effekt der blev medieret af motionsinducerede stigninger i perifert brain derived neurotrophic factor (BDNF). Vores pilotdata ved brug af multivariat mønsteranalyse (MVPA) identificerede også en opdelt neurokredsløbsorganisering af frygt vs sikkerhedshukommelser, og at denne opdelte neurale organisering var ændret ved PTSD. Med udgangspunkt i vores pilotdata ville det nuværende projekt 1) sammenligne virkningen af forskellige intensiteter af motion efter frygtuddørelseslæring på multimodale mål for frygtuddørelseshentning og generalisering, 2) identificere virkningen af motion på MVPA-repræsentationer af frygt vs sikkerhedshukommelser, og 3) demonstrere at spontane reaktiveringer af uddørelsesenkodninger i det akutte konsolideringsvindue fungerer som kandidatmekanismer, hvorved motion forbedrer uddørelseshentning og generalisering. Ved brug af en 3-dages frygtbetingelse, frygtuddørelse og frygtuddørelseshentnings- og genkendelsesopgave under funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) ville 200 voksne med PTSD blive tilfældigt tildelt enten hvilekontrol eller 30 minutters lys, moderat eller høj intensitetsmotion. Testning af dosis-responsforhold mellem motionsintensitet og frygtuddørelse vil informere oversættelse af denne forskning til kliniske omgivelser. En en-uges opfølgningstest af uddørelseshentning ville undersøge virkningen af motion på længerevarende retention. Dette projekt ville give en kritisk evaluering af virkningen af aerob motion på konsolidering og genkaldelse af uddørelseslæring i PTSD-prøver, og derved give et stærkt fundament for at oversætte denne forskning til klinisk pleje og forbedre kliniske resultater for PTSD. Projektet ville også give generel viden om dosis-responsforhold og neurale mekanismer, der understøtter forbedret uddørelse, og derved informere udviklingen af yderligere nye behandlinger.