Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T for Residiv/Refraktær Sentralnervesystemlymfom
En utforskende klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T for residiverende/refraktært lymfom i sentralnervesystemet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, åpen utforskende klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T ved residiverende/refraktært sentralnervesystemlymfom.
Studien har to stadier.
Første trinn er et doseøkningsstadium med to planlagte dosegrupper: en lavdosegruppe med 1×10^6 CAR-positive T-celler/kg og en høydosegruppe med 2×10^6 CAR-positive T-celler/kg.
Et 3+3 design vil bli brukt for doseøkning.
Etter inkludering og fullføring av DLT-observasjonsperioden i hver dosegruppe, vil tilgjengelige sikkerhets- og farmakokinetikkdata gjennomgås for å bestemme påfølgende inkludering og behandlingsbeslutninger, inkludert om ytterligere dosegrupper skal legges til.
Andre trinn er et doseutvidelsesstadium.
Når en gitt dosegruppe er bekreftet som trygg, kan denne dosegruppen og eventuelle lavere bekreftede dosegrupper utvides samtidig.
Deltakerne vil bli fulgt for sikkerhet og effekt i 24 måneder etter celleinfusjon.
Etter fullføring av hovedstudien vil deltakerne få nytt samtykke for langtidssikkerhetsoppfølging frem til 15 år etter celleinfusjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Fengtai District
-
Beijing, Fengtai District, Kina, 100070
- Beijing GoBroad Boren Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Alder 18-75 år, mann eller kvinne. 2. God ytelsesstatus: ECOG 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70. 3. Diagnose av residiverende/refraktær primært CNS-lymfom (PCNSL) eller sekundært CNS-lymfom (SCNSL).
- PCNSL: tidligere behandling med minst 2 linjer og uegnet for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon; eller tidligere behandling med minst 3 linjer; eller sykdomsprogresjon/residiv innen 12 måneder etter autolog transplantasjon. Deltakere må tidligere ha fått minst 1 linje med HD-MTX-basert CNS-rettet behandling (intravenøs dose ≥2500 mg/m²) og ha dokumentert progresjon, residiv eller intoleranse.
SCNSL: residiv eller refraktær sykdom etter minst 1 linje med CNSL-rettet behandling; hvis systemisk lymfom også er til stede, må den systemiske komponenten ha residivert etter behandling inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff og et antracyklin.
4. Tilstedeværelse av målbar CNS-sykdom (minst én forsterkende lesjon ≥1 cm på kontrastforsterket hjerne-MR, eller positiv CSF ved flowcytometri og/eller cytologi).
5. Positivt uttrykk av CD19 og/eller CD20 i tumorbiopsivev eller maligne CSF-celler. Deltakere med tidligere svikt av enkeltmålrettet CD19- eller CD20-rettet behandling er tillatt, forutsatt at utvaskingsperioden siden siste behandling er minst 6 måneder.
6. Estimert forventet levealder ≥12 uker. 7. Adekvat organfunksjon:
- Benmarg og immunfunksjon: perifert blod absolutt CD3-tall ≥50/mm³ og absolutt lymfocyttantall ≥0.2×10⁹/L; ANC ≥1000/μL; blodplater ≥50.000/μL, uten nylig transfusjon av røde blodceller eller blodplater.
- Lever- og nyrefunksjon: kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min; hvis senket til 30-45 mL/min, må fludarabindosen reduseres strengt; ASAT og ALAT ≤3×ULN; total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1.5×ULN.
Hjerte- og lungefunksjon: LVEF ≥50% (NYHA klasse I-II); oksygenmetning i romluft >92%.
8. Utvasking for tidligere behandling: anti-B-celle kjemoterapi/immunterapi stoppet i minst 3 uker; intratekal CNS-behandling stoppet i minst 1 uke; systemiske kortikosteroider (bortsett fra fysiologisk erstatning) stoppet i minst 1 uke; korttidsvirkende cytotoksiske legemidler stoppet i minst 3 dager.
9. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; deltakere med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 24 måneder etter infusjon.
10. Frivillig deltakelse og signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
1. Høyrisiko CNS-status: bildediagnostikk som viser høyrisiko hjerneprolaps eller ukontrollerbar forhøyet intrakranielt trykk (stor subkortikal masseffekt med betydelig hjerneødem), eller alvorlig status epilepticus eller dårlig kontrollerte anfall innen 14 dager.
2. Tidligere alvorlig CAR-T-toksisitet: tidligere CD19/CD20-rettet behandling (inkludert CAR-T eller bispesifikke antistoffer) med grad IV CRS eller ICANS, eller grad III CRS/ICANS uten full bedring etter behandling.
3. Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon som krever systemisk intravenøs behandling.
4. Positiv virologi: aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og perifert blod HBV DNA ≥10³ kopier/mL); hepatitt C (HCV RNA positiv); positiv syfilisscreening med titer ≥1:8; HIV-antistoff positiv.
5. Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som ikke er kommet seg til CTCAE v5.0 grad ≤2, bortsett fra alopesi eller tretthet.
6. Alvorlig kardiovaskulær eller respiratorisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina eller alvorlig arytmi innen de siste 6 månedene; moderat til alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon; eller behov for ventilasjonsstøtte eller oksygenreservoarmaskeassistanse.
7. Tidligere historie med, eller samtidig, andre aktive maligniteter, unntatt helbredet karsinom in situ eller basalcellehudkreft.
8. Tidligere stor solider organtransplantasjon. 9. Aktiv tuberkulose ved screening, eller latent tuberkulose uten systematisk profylakse.
10. Levende vaksine mottatt innen 6 uker før lymfodepletende kondisjonering. 11. Graviditet eller amming; alvorlig allergi mot ethvert lymfodepletende legemiddel eller en hvilken som helst komponent i CAR-T-produktet.
12. Alvorlig psykiatrisk sykdom, alvorlig depresjon, suicidal tendens eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, gjør deltakeren uegnet for inklusjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell - Lavdose autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicefali CAR-T
en lavdosegruppe med 1×10^6 CAR-positive T-celler/kg
|
Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T er et autologt celleprodukt avledet fra deltakerens egne celler.
Mononukleære celler fra perifert blod samles inn ved leukaferse, T-celler isoleres, og viral transduksjon brukes ex vivo for å generere autologe CAR-T-celler for reinfusjon.
Produktnavnet angitt i protokollen er Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celleinjeksjon.
Pakkens spesifikasjon er omtrent 10-40 ml per dose.
Transportbetingelse er 2-8°C.
Oppbevaringsbetingelse er forseglet, beskyttet mot lys, og oppbevart i flytende nitrogenforhold.
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell - Høydose autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T
en høydosegruppe på 2×10^6 CAR-positive T-celler/kg
|
Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T er et autologt celleprodukt avledet fra deltakerens egne celler.
Mononukleære celler fra perifert blod samles inn ved leukaferse, T-celler isoleres, og viral transduksjon brukes ex vivo for å generere autologe CAR-T-celler for reinfusjon.
Produktnavnet angitt i protokollen er Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celleinjeksjon.
Pakkens spesifikasjon er omtrent 10-40 ml per dose.
Transportbetingelse er 2-8°C.
Oppbevaringsbetingelse er forseglet, beskyttet mot lys, og oppbevart i flytende nitrogenforhold.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) innen 28 dager etter infusjon; bestemmelse av MTD eller RP2D.
Tidsramme: Innen 28 dager etter infusjon.
|
Innen 28 dager etter infusjon.
|
|
Grad og frekvens av uønskede hendelser (AEs), alvorlige uønskede hendelser (SAEs), laboratorieavvik og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESIs, inkludert CRS og ICANS).
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 24 måneder etter infusjon eller slutten av studiebesøket, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra signering av informert samtykke til 24 måneder etter infusjon eller slutten av studiebesøket, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel av deltakere som oppnår objektiv respons
Tidsramme: på dag 28 og månedene 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
|
på dag 28 og månedene 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
|
|
Andel deltakere som oppnår fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Måned 3 (3 måneder ±14 dager)
|
Måned 3 (3 måneder ±14 dager)
|
|
Svar<unk>ategorier (CR/CRu/PR/SD/PD)
Tidsramme: Dag 28 og månedene 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24
|
Dag 28 og månedene 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24
|
|
Total beste respons (BOR)
Tidsramme: Fra dag 0 (CAR-T-infusjon) til sykdomsprogresjon, oppstart av ny antisvulstbehandling, død, eller måned 24 etter infusjon, avhengig av hva som inntreffer først; respons vurderes på dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
|
Fra dag 0 (CAR-T-infusjon) til sykdomsprogresjon, oppstart av ny antisvulstbehandling, død, eller måned 24 etter infusjon, avhengig av hva som inntreffer først; respons vurderes på dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra Dag 0 til første dokumenterte PR eller CR/CRu, vurdert frem til måned 24 etter infusjon; svulstvurderinger utføres på Dag 28 og Månedene 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
|
Fra Dag 0 til første dokumenterte PR eller CR/CRu, vurdert frem til måned 24 etter infusjon; svulstvurderinger utføres på Dag 28 og Månedene 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte CR/CRu/PR til første dokumenterte PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert til og med måned 24 etter infusjon.
|
Fra dato for første dokumenterte CR/CRu/PR til første dokumenterte PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert til og med måned 24 etter infusjon.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 0 til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til måned 24 etter infusjon.
|
Fra dag 0 til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til måned 24 etter infusjon.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 0 til død uansett årsak, vurdert frem til måned 24 etter infusjon.
|
Fra dag 0 til død uansett årsak, vurdert frem til måned 24 etter infusjon.
|
|
Hos deltakere som var positive i CSF ved baseline bare: CSF-konvertering til negativ, CSF MRD-konvertering til negativ hvis MRD utføres, og varighet av CSF MRD-negativitet
Tidsramme: Vurdert dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 etter infusjon; varighet av CSF MRD-negativitet vurderes gjennom måned 24.
|
Vurdert dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 etter infusjon; varighet av CSF MRD-negativitet vurderes gjennom måned 24.
|
|
CNS response components
Tidsramme: Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
|
Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
|
|
Cmax
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
|
Tmax
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
|
AUC0h-28d
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
|
AUC0-last
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
|
PD parameters, including changes in peripheral blood CD19-CD20-NKG2D-positive cells and serum cytokines such as TNF-alpha and IFN-gamma before and after infusion
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BJBR-2026-LBL-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .