Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T voor teruggevallen/refractair centraal zenuwstelsellymfoom

1 juni 2026 bijgewerkt door: Beijing Boren Hospital

Een exploratieve klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van autoloog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T voor recidiverend/refractair lymfoom van het centrale zenuwstelsel te evalueren.

Centraal zenuwstelsellymfoom (CNSL) omvat primair CNS-lymfoom (PCNSL) en secundair CNS-lymfoom (SCNSL), waarbij diffuus grootcellig B-cellymfoom de overheersende pathologische vorm is. De ziekteprogressie is vaak snel en het recidiefpercentage is hoog. De huidige standaardbehandeling is gericht op CNS-gerichte regimes op basis van hoge dosis methotrexaat (HD-MTX), maar salvage-opties voor teruggevallen of refractaire ziekte blijven beperkt. Bovendien beperkt de bloed-hersenbarrière de effectieve blootstelling van veel geneesmiddelen in het centrale zenuwstelsel, waardoor diepe remissie en duurzame ziektecontrole moeilijk te bereiken zijn. Deze studie evalueert autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T bij patiënten met teruggevallen of refractair PCNSL of SCNSL. Door de T-cellen van de patiënt te modificeren tot effectorcellen die zowel CD19 als CD20 kunnen herkennen, is deze aanpak bedoeld om tumorantigeenheterogeniteit aan te pakken en immuunontsnapping geassocieerd met downregulatie of verlies van een enkel doelwit te verminderen. CAR-T-cellen kunnen ook migreren naar het hersenvocht en het hersenparenchym, zich uitbreiden in het CNS-compartiment en direct CD19/CD20-positieve lymfoomcellen elimineren. De studie is ontworpen om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van deze investigatieve CAR-T-therapie bij teruggevallen of refractair CNSL systematisch te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label verkennend klinisch onderzoek om de veiligheid, tolerantie en werkzaamheid van autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T bij recidief/refractair centraal zenuwstelsellymfoom te evalueren. Het onderzoek bestaat uit twee fasen. De eerste fase is een dosis-escalatiefase met twee geplande dosisgroepen: een lage-dosisgroep van 1×10^6 CAR-positive T cellen/kg en een hoge-dosisgroep van 2×10^6 CAR-positive T cellen/kg. Een 3+3 ontwerp wordt gebruikt voor dosis-escalatie. Na inschrijving en voltooiing van de DLT-observatieperiode in elke dosisgroep zullen beschikbare veiligheids- en farmacokinetische gegevens worden beoordeeld om beslissingen over verdere inschrijving en behandeling te bepalen, inclusief of er extra dosisgroepen moeten worden toegevoegd. De tweede fase is een dosis-expansiefase. Zodra een bepaalde dosisgroep als veilig is bevestigd, kunnen die dosisgroep en alle lagere bevestigde dosisgroepen gelijktijdig worden uitgebreid. Deelnemers worden 24 maanden na celinfusie gevolgd voor veiligheid en werkzaamheid. Na voltooiing van de hoofdstudie wordt deelnemers opnieuw toestemming gevraagd voor langdurige follow-up voor veiligheid tot 15 jaar na celinfusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Fengtai District
      • Beijing, Fengtai District, China, 100070
        • Beijing GoBroad Boren Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw.
    2. Goede prestatiestatus: ECOG 0-2 of Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70.
    3. Diagnose van recidiverend/refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) of secundair centraal zenuwstelsellymfoom (SCNSL).

    • PCNSL: eerdere behandeling met ten minste 2 lijnen en niet geschikt voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie; of eerdere behandeling met ten minste 3 lijnen; of ziekteprogressie/recidief binnen 12 maanden na autologe transplantatie.
      Deelnemers moeten eerder ten minste 1 lijn HD-MTX-gebaseerde CNS-gerichte therapie hebben gekregen (intraveneuze dosis ≥2500 mg/m²) en gedocumenteerde progressie, recidief of intolerantie hebben.

    • SCNSL: recidief of refractaire ziekte na ten minste 1 lijn CNSL-gerichte therapie; indien systemisch lymfoom ook aanwezig is, moet de systemische component zijn teruggevallen na behandeling met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam en een antracycline.

      4. Aanwezigheid van meetbare CNS-ziekte (ten minste één aankleurende laesie ≥1 cm op contrastversterkte hersen-MRI, of positief CSF door flowcytometrie en/of cytologie).

      5. Positieve expressie van CD19 en/of CD20 in tumorbiopsieweefsel of kwaadaardige CSF-cellen.
      Deelnemers met eerdere falen van monotherapie gericht op CD19 of CD20 zijn toegestaan, mits de wash-outperiode sinds de laatste behandeling ten minste 6 maanden is.

      6. Geschatte levensverwachting ≥12 weken.
      7. Adequate orgaanfunctie:

    • Beenmerg- en immuunfunctie: perifeer bloed absoluut CD3-aantal ≥50/mm³ en absoluut lymfocytenaantal ≥0,2×10^9/L; ANC ≥1000/μL; bloedplaatjes ≥50.000/μL, zonder recente rode bloedcel- of plaatjestransfusie.
    • Lever- en nierfunctie: creatinineklaring (Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min; indien verlaagd tot 30–45 mL/min, moet fludarabinedosis strikt worden verlaagd; ASAT en ALAT ≤3×ULN; totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤1,5×ULN.
    • Hart- en longfunctie: LVEF ≥50% (NYHA klasse I–II); zuurstofsaturatie in kamerlucht >92%.

    • 8. Wash-out voorafgaande behandelingen: anti-B-cel chemotherapie/immunotherapie gestopt gedurende ten minste 3 weken; intrathecale CNS-therapie gestopt gedurende ten minste 1 week; systemische corticosteroïden (behalve fysiologische vervanging) gestopt gedurende ten minste 1 week; kortwerkende cytotoxische middelen gestopt gedurende ten minste 3 dagen.

      9. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 24 maanden na de infusie.

      10. Vrijwillige deelname en ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • 1. Hoog-risico CNS-status: beeldvorming die wijst op hoog-risico hersenhernia of oncontroleerbaar verhoogde intracraniële druk (groot subcorticaal massa-effect met significant hersenoedeem), of ernstige status epilepticus of slecht gecontroleerde aanvallen binnen 14 dagen.

    2. Eerdere ernstige CAR-T-toxiciteit: eerdere CD19/CD20-gerichte therapie (inclusief CAR-T of bispecifieke antilichamen) met graad IV CRS of ICANS, of graad III CRS/ICANS zonder volledig herstel na behandeling.

    3. Ongecontroleerde ernstige actieve infectie die systemische intraveneuze therapie vereist.

    4. Positieve virologie: actieve hepatitis B (HBsAg positief en perifeer bloed HBV-DNA ≥10³ kopieën/mL); hepatitis C (HCV-RNA positief); positieve syfilisscreening met titer ≥1:8; HIV-antilichaam positief.

    5. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie die niet is hersteld tot CTCAE v5.0 graad ≤2, behalve alopecia of vermoeidheid.

    6. Ernstige cardiovasculaire of respiratoire aandoening, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina of ernstige aritmie in de afgelopen 6 maanden; matige tot ernstige pulmonale hypertensie; of behoefte aan beademingsondersteuning of zuurstofreservoirmasker.

    7. Eerdere of gelijktijdige andere actieve maligniteit, behalve genezen carcinoma in situ of basaalcelhuidkanker.

    8. Geschiedenis van grote orgaantransplantatie.
    9. Actieve tuberculose bij screening, of latente tuberculose zonder systematische profylaxe.

    10. Levend vaccin ontvangen binnen 6 weken voor lymfodepletieconditionering.
    11. Zwangerschap of borstvoeding; ernstige allergie voor een lymfodepletiemedicijn of een bestanddeel van het CAR-T-product.

    12. Ernstige psychiatrische ziekte, ernstige depressie, suïcidale neiging of enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel - autologe lage-dosis CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T
een lage-dosisgroep van 1×10^6 CAR-positive T-cellen/kg
Biologisch: Autoloog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-cel injectie
Autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicefale CAR-T is een autoloog celproduct afkomstig van de eigen cellen van de deelnemer. Perifere mononucleaire bloedcellen worden verzameld door leukaferse, T-cellen worden geïsoleerd, en virale transductie wordt ex vivo gebruikt om autologe CAR-T-cellen te genereren voor herinfusie. De productnaam zoals vermeld in het protocol is Autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicefale CAR-T-cel injectie. Verpakkingsspecificatie is ongeveer 10-40 ml per dosis. Transportconditie is 2-8°C. Bewaarconditie is verzegeld, beschermd tegen licht, en bewaard onder vloeibare stikstofomstandigheden.
Experimenteel: Experimenteel - Hoge dosis autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T
een hoge dosis groep van 2×10^6 CAR-positieve T-cellen/kg
Biologisch: Autoloog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-cel injectie
Autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicefale CAR-T is een autoloog celproduct afkomstig van de eigen cellen van de deelnemer. Perifere mononucleaire bloedcellen worden verzameld door leukaferse, T-cellen worden geïsoleerd, en virale transductie wordt ex vivo gebruikt om autologe CAR-T-cellen te genereren voor herinfusie. De productnaam zoals vermeld in het protocol is Autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicefale CAR-T-cel injectie. Verpakkingsspecificatie is ongeveer 10-40 ml per dosis. Transportconditie is 2-8°C. Bewaarconditie is verzegeld, beschermd tegen licht, en bewaard onder vloeibare stikstofomstandigheden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aandeel deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) binnen 28 dagen na infusie; bepaling van MTD of RP2D.
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na infusie.
Binnen 28 dagen na infusie.
Graad en frequentie van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs), laboratoriumafwijkingen en bijwerkingen van speciaal belang (AESIs, waaronder CRS en ICANS).
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 24 maanden na de infusie of het bezoek aan het einde van de studie, al naargelang wat het eerst plaatsvindt.
Vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 24 maanden na de infusie of het bezoek aan het einde van de studie, al naargelang wat het eerst plaatsvindt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Proportie van deelnemers die objectieve respons bereiken
Tijdsspanne: op dag 28 en maand 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24.
op dag 28 en maand 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24.
Aandeel van deelnemers dat een complete respons (CR) bereikt
Tijdsspanne: Maand 3 (3 maanden ±14 dagen)
Maand 3 (3 maanden ±14 dagen)
Responscategorieën (CR/CRu/PR/SD/PD)
Tijdsspanne: Dag 28 en maanden 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24
Dag 28 en maanden 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 (CAR-T-infusie) tot ziekteprogressie, start van nieuwe antitumortherapie, overlijden of maand 24 na infusie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; respons wordt beoordeeld op dag 28 en maanden 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24.
Vanaf dag 0 (CAR-T-infusie) tot ziekteprogressie, start van nieuwe antitumortherapie, overlijden of maand 24 na infusie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; respons wordt beoordeeld op dag 28 en maanden 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24.
Time to response (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot de eerste gedocumenteerde PR of CR/CRu, beoordeeld tot maand 24 na infusie; tumorbeoordelingen worden uitgevoerd op dag 28 en maanden 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24.
Vanaf dag 0 tot de eerste gedocumenteerde PR of CR/CRu, beoordeeld tot maand 24 na infusie; tumorbeoordelingen worden uitgevoerd op dag 28 en maanden 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24.
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste gedocumenteerde CR/CRu/PR tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat eerder optreedt, beoordeeld tot maand 24 na infusie.
Vanaf de datum van eerste gedocumenteerde CR/CRu/PR tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat eerder optreedt, beoordeeld tot maand 24 na infusie.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst optreedt, beoordeeld tot maand 24 na infusie.
Vanaf dag 0 tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst optreedt, beoordeeld tot maand 24 na infusie.
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: (v.a. dag 0 tot overlijden ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot en met maand 24 na infusie)
(v.a. dag 0 tot overlijden ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot en met maand 24 na infusie)
In CSF-positieve deelnemers bij aanvang alleen: CSF-conversie naar negatief, CSF-MRD-conversie naar negatief indien MRD wordt uitgevoerd, en duur van CSF-MRD-negativiteit
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 28 en maand 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 na infusie; de duur van CSF MRD-negativiteit wordt beoordeeld tot maand 24.
Beoordeeld op dag 28 en maand 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 na infusie; de duur van CSF MRD-negativiteit wordt beoordeeld tot maand 24.
CNS response components
Tijdsspanne: Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
Cmax
Tijdsspanne: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Tmax
Tijdsspanne: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
AUC0h-28d
Tijdsspanne: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
AUC0-last
Tijdsspanne: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
PD parameters, including changes in peripheral blood CD19-CD20-NKG2D-positive cells and serum cytokines such as TNF-alpha and IFN-gamma before and after infusion
Tijdsspanne: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Boren Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BJBR-2026-LBL-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren