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재발성/불응성 중추신경계 림프종에 대한 자가 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T

2026년 6월 1일 업데이트: Beijing Boren Hospital

자가유래 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T 세포를 이용한 재발성 및 불응성 중추신경계 림프종의 안전성 및 유효성 평가를 위한 탐색적 임상 연구

중추신경계 림프종(CNSL)은 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)과 이차성 중추신경계 림프종(SCNSL)을 포함하며, 미만성 거대 B세포 림프종이 주요 병리학적 유형입니다. 질병 진행은 종종 빠르고 재발률이 높습니다. 현재 표준 치료는 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX) 기반의 중추신경계 중심 요법에 중점을 두고 있지만, 재발성 또는 불응성 질환에 대한 구제 옵션은 여전히 제한적입니다. 또한, 혈액-뇌 장벽은 많은 약물이 중추신경계 내에 효과적으로 노출되는 것을 제한하여 깊은 관해와 지속적인 질병 조절을 달성하기 어렵게 만듭니다. 이 연구는 재발성 또는 불응성 PCNSL 또는 SCNSL 환자에서 자가 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T를 평가합니다. 환자의 T 세포를 CD19와 CD20을 모두 인식할 수 있는 작동 세포로 조작함으로써, 이 접근법은 종양 항원 이질성을 해결하고 단일 표적의 하향 조절 또는 손실과 관련된 면역 탈출을 줄이는 것을 목표로 합니다. CAR-T 세포는 뇌척수액과 뇌실질로 이동하여 중추신경계 구획 내에서 증식하고 CD19/CD20 양성 림프종 세포를 직접 제거할 수 있습니다. 이 연구는 재발성 또는 불응성 CNSL에서 이 연구용 CAR-T 요법의 안전성과 예비 효능을 체계적으로 평가하기 위해 설계되었습니다.

연구 개요

상태

정지된

정황

개입 / 치료

상세 설명

본 임상시험은 재발성/불응성 중추신경계 림프종에서 자가 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T 세포의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 단일기관, 공개 라벨, 탐색적 임상 연구입니다. 이 연구는 두 단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계는 용량-증량 단계로, 저용량군(1×10^6 CAR-양성 T 세포/kg)과 고용량군(2×10^6 CAR-양성 T 세포/kg)으로 계획된 두 개의 용량군이 있습니다. 용량 증량에는 3+3 디자인이 사용됩니다. 각 용량군의 등록 및 DLT 관찰 기간 완료 후, 안전성 및 약동학 데이터를 검토하여 후속 등록 및 치료 결정(추가 용량군 포함 여부)을 내립니다. 두 번째 단계는 용량-확장 단계입니다. 특정 용량군이 안전하다고 확인되면, 해당 용량군과 하위 확인 용량군이 동시에 확장될 수 있습니다. 참가자는 세포 주입 후 24개월 동안 안전성과 유효성에 대해 추적 관찰됩니다. 주 임상시험 완료 후, 참가자는 세포 주입 후 15년까지 장기 안전성 추적 관찰에 대한 재동의를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Fengtai District
      • Beijing, Fengtai District, 중국, 100070
        • Beijing GoBroad Boren Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

선정 기준:

  • 1. 18-75세, 남녀 모두 가능.
    2. 좋은 건강 상태: ECOG 0-2 또는 Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70.
    3. 재발/불응성 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 또는 이차성 중추신경계 림프종(SCNSL) 진단.
    PCNSL: 최소 2회선 이전 치료를 받고 자가 조혈모세포 이식에 부적합; 또는 최소 3회선 이전 치료; 또는 자가 이식 후 12개월 이내에 질병 진행/재발.
    이전에 최소 1회선의 HD-MTX 기반 중추신경계 지향 요법(정맥 용량 ≥2500mg/m²)을 받고 진행, 재발 또는 불내성이 기록되어야 함.
    SCNSL: 최소 1회선의 중추신경계 림프종 지향 요법 후 재발 또는 불응성 질환; 전신 림프종이 있는 경우, 전신 성분이 항CD20 단일클론 항체와 안트라사이클린을 포함한 치료 후 재발해야 함.

    4. 측정 가능한 중추신경계 질환 존재 (조영증강 뇌 MRI에서 ≥1cm의 조영증강 병변이 하나 이상, 또는 유세포분석 및/또는 세포학적 검사에서 양성 CSF).

    5. 종양 생검 조직 또는 악성 CSF 세포에서 CD19 및/또는 CD20의 양성 발현.
    이전에 단일 표적 CD19 또는 CD20 지향 요법 치료에 실패한 참가자도 허용되며, 마지막 치료 후 최소 6개월의 휴약 기간이 있어야 함.

    6. 예상 생존 기간 ≥12주.
    7. 적절한 장기 기능:

    • 골수 및 면역 기능: 말초혈액 절대 CD3 수 ≥50/mm³, 절대 림프구 수 ≥0.2×10^9/L; ANC ≥1000/μL; 혈소판 ≥50,000/μL (최근 적혈구 또는 혈소판 수혈 없음).
    • 간 및 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min; 만약 30-45 mL/min으로 완화된 경우, 플루다라빈 용량을 엄격히 감량해야 함; AST 및 ALT ≤3×ULN; 총 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제 ≤1.5×ULN.
    • 심폐 기능: LVEF ≥50% (NYHA class I-II); 실내 공기 산소포화도 >92%.

    8. 이전 치료 휴약: 항B세포 화학요법/면역요법 최소 3주 중단; 척수강내 중추신경계 치료 최소 1주 중단; 전신 코르티코스테로이드 (생리적 대체 요법 제외) 최소 1주 중단; 단기 작용 세포독성 약물 최소 3일 중단.

    9. 가임기 여성은 임신 검사 음성; 가임기 파트너가 있는 참가자는 치료 중 및 주입 후 24개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

    10. 자발적 참여 및 서명된 정보 동의서.

제외 기준:

  • 1. 고위험 중추신경계 상태: 영상 검사에서 고위험 뇌탈출증 또는 조절 불가능한 두개내압 상승 위험 (큰 피질하 종괴 효과와 상당한 뇌부종)을 보이거나, 14일 이내에 중증 지속성 간질 또는 잘 조절되지 않는 발작.

    2. 이전 중증 CAR-T 독성: 이전 CD19/CD20 표적 치료 (CAR-T 또는 이중특이적 항체 포함)에서 4등급 CRS 또는 ICANS, 또는 치료 후 완전히 회복되지 않은 3등급 CRS/ICANS.

    3. 전신 정맥 항생제 치료가 필요한 조절되지 않는 중증 활동성 감염.

    4. 양성 바이러스 검사: 활동성 B형 간염 (HBsAg 양성 및 말초혈액 HBV DNA ≥10^3 copies/mL); C형 간염 (HCV RNA 양성); 매독 선별 검사 양성 및 역가 ≥1:8; HIV 항체 양성.

    5. 이전 항종양 요법의 독성이 CTCAE v5.0 등급 ≤2로 회복되지 않음 (탈모 또는 피로 제외).

    6. 심각한 심혈관 또는 호흡기 질환 (지난 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 중증 부정맥 포함); 중등도-중증 폐고혈압; 또는 환기 지원이나 산소 저장 마스크 지원 필요.

    7. 다른 활동성 악성 종양의 병력 또는 동시 존재 (완치된 상피내암 또는 기저세포 피부암 제외).

    8. 주요 고형 장기 이식 병력.
    9. 스크리닝 시 활동성 결핵, 또는 체계적인 예방 없이 잠복 결핵.

    10. 림프구 고갈 전처치 6주 이내에 생백신 접종.
    11. 임신 또는 수유 중; 림프구 고갈 약물 또는 CAR-T 제품 성분 중에 중증 알레르기.

    12. 중증 정신 질환, 주요 우울증, 자살 경향, 또는 연구자의 판단에 따라 참가자가 등록에 부적합하게 만드는 기타 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험군 - 저용량 자가유래 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T
1×10^6 CAR-양성 T 세포/kg의 저용량 군
생물학적: 자가 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T 세포 주사
자체 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T는 참가자 자신의 세포에서 유래한 자가 세포 제품입니다. 백혈구 성분 채집술로 말초혈액 단핵구를 수집하고, T 세포를 분리하며, 생체 외에서 바이러스 전달을 이용하여 자가 CAR-T 세포를 생성하여 재주입합니다. 프로토콜에 명시된 제품명은 자체 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T 세포 주사제입니다. 포장 규격은 1회 투여당 약 10-40 mL입니다. 운송 조건은 2-8°C입니다. 보관 조건은 밀봉, 차광, 액체 질소 상태로 유지합니다.
실험적: 실험군 - 고용량 자가 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T
고용량군(2×10^6 CAR 양성 T 세포/kg)
생물학적: 자가 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T 세포 주사
자체 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T는 참가자 자신의 세포에서 유래한 자가 세포 제품입니다. 백혈구 성분 채집술로 말초혈액 단핵구를 수집하고, T 세포를 분리하며, 생체 외에서 바이러스 전달을 이용하여 자가 CAR-T 세포를 생성하여 재주입합니다. 프로토콜에 명시된 제품명은 자체 CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T 세포 주사제입니다. 포장 규격은 1회 투여당 약 10-40 mL입니다. 운송 조건은 2-8°C입니다. 보관 조건은 밀봉, 차광, 액체 질소 상태로 유지합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Proportion of participants with dose-limiting toxicity (DLT) within 28 days after infusion; determination of MTD or RP2D.
기간: 주입 후 28일 이내.
주입 후 28일 이내.
이상반응(AE), 중대한 이상반응(SAE), 검사 이상 소견, 및 특별 관심 이상반응(AESI, CRS 및 ICANS 포함)의 등급 및 빈도.
기간: 서면 동의서 서명 시점부터 주입 후 24개월 또는 연구 종료 방문 시점 중 먼저 도래하는 시점까지.
서면 동의서 서명 시점부터 주입 후 24개월 또는 연구 종료 방문 시점 중 먼저 도래하는 시점까지.

2차 결과 측정

결과 측정
기간
객관적 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 28일째, 그리고 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째에
28일째, 그리고 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째에
완전 관해(CR)를 달성한 참가자의 비율
기간: 3개월차 (3개월 ±14일)
3개월차 (3개월 ±14일)
반응 범주 (CR/CRu/PR/SD/PD)
기간: 28일차 및 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월
28일차 및 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월
전체 최고 반응 (BOR)
기간: 0일차(CAR-T 주입)부터 질병 진행, 새로운 항종양 요법 시작, 사망 또는 주입 후 24개월 중 가장 먼저 발생하는 시점까지; 반응 평가는 28일차와 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 수행됩니다.
0일차(CAR-T 주입)부터 질병 진행, 새로운 항종양 요법 시작, 사망 또는 주입 후 24개월 중 가장 먼저 발생하는 시점까지; 반응 평가는 28일차와 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 수행됩니다.
반응 시간 (TTR)
기간: 0일부터 최초로 문서화된 PR 또는 CR/CRu까지, 주입 후 최대 24개월까지 평가함; 종양 평가는 28일째 및 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째에 수행됩니다.
0일부터 최초로 문서화된 PR 또는 CR/CRu까지, 주입 후 최대 24개월까지 평가함; 종양 평가는 28일째 및 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째에 수행됩니다.
반응 지속 기간 (DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 완전 관해(CR)/완전 관해 불완전(CRu)/부분 관해(PR) 날짜부터 처음 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 주입 후 24개월째까지 평가.
첫 번째 문서화된 완전 관해(CR)/완전 관해 불완전(CRu)/부분 관해(PR) 날짜부터 처음 문서화된 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 주입 후 24개월째까지 평가.
무진행 생존기간 (PFS)
기간: From Day 0 until first documented disease progression or death, whichever occurs first, assessed through Month 24 after infusion.
From Day 0 until first documented disease progression or death, whichever occurs first, assessed through Month 24 after infusion.
전체 생존 기간 (OS)
기간: Day 0부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 주입 후 24개월째까지 평가됨.
Day 0부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 주입 후 24개월째까지 평가됨.
기준선 CSF 양성 참가자에서만: CSF 음전, MRD 수행 시 CSF MRD 음전, CSF MRD 음전 기간
기간: 주입 후 28일 및 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월 시점에 평가; CSF MRD 음성 기간은 24개월까지 평가됩니다.
주입 후 28일 및 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월 시점에 평가; CSF MRD 음성 기간은 24개월까지 평가됩니다.
CNS response components
기간: Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
Cmax
기간: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Tmax
기간: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
AUC0h-28d
기간: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
AUC0-last
기간: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
PD parameters, including changes in peripheral blood CD19-CD20-NKG2D-positive cells and serum cytokines such as TNF-alpha and IFN-gamma before and after infusion
기간: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Beijing Boren Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 4월 21일

처음 게시됨 (실제)

2026년 4월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 1일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BJBR-2026-LBL-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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