Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T til recidiverende/refraktært centralnervesystemlymfom

1. juni 2026 opdateret af: Beijing Boren Hospital

Et eksplorativt klinisk studie til at evaluere sikkerhed og effektivitet af autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T til recidiverende/refraktært lymfom i centralnervesystemet

Centralnervesystemlymfom (CNSL) omfatter primært CNS-lymfom (PCNSL) og sekundært CNS-lymfom (SCNSL), hvor diffust storcellet B-cellelymfom er den dominerende patologiske type.
Sygdomsprogression er ofte hurtig, og tilbagefaldsraten er høj.
Nuværende standardbehandling er centreret omkring CNS-rettede regimer baseret på højdosis methotrexat (HD-MTX), men redningsmuligheder for recidiverende eller refraktær sygdom er stadig begrænsede.
Derudover begrænser blod-hjerne-barrieren effektiv eksponering af mange lægemidler inden for centralnervesystemet, hvilket gør dyb remission og vedvarende sygdomskontrol vanskelig at opnå.
Denne undersøgelse evaluerer autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktær PCNSL eller SCNSL.
Ved at manipulere patientens T-celler til effektorceller, der genkender både CD19 og CD20, er denne tilgang beregnet til at imødegå tumorantigen-heterogenitet og reducere immunflugt forbundet med nedregulering eller tab af et enkelt mål.
CAR-T-celler kan også migrere ind i cerebrospinalvæsken og hjernevævet, ekspandere inden for CNS-kammeret og direkte eliminere CD19/CD20-positive lymfomceller.
Undersøgelsen er designet til systematisk at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af denne eksperimentelle CAR-T-behandling ved recidiverende eller refraktær CNSL.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltcenter, åbent, eksplorativt klinisk studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celler ved recidiverende/refraktær lymfom i centralnervesystemet. Studiet har to faser. Den første fase er en dosisoptrapningsfase med to planlagte dosisgrupper: en lavdosisgruppe på 1×10^6 CAR-positive T-celler/kg og en højdosisgruppe på 2×10^6 CAR-positive T-celler/kg. Et 3+3-design vil blive brugt til dosisoptrapning. Efter inklusion og afslutning af DLT-observationsperioden i hver dosisgruppe vil tilgængelige sikkerheds- og farmakokinetiske data blive gennemgået for at bestemme efterfølgende inklusion og behandlingsbeslutninger, herunder om yderligere dosisgrupper bør tilføjes. Den anden fase er en dosekspansionsfase. Når en given dosisgruppe er bekræftet som sikker, kan denne dosisgruppe og eventuelle lavere bekræftede dosisgrupper udvides samtidigt. Deltagerne vil blive fulgt for sikkerhed og effektivitet i 24 måneder efter celleinfusionen. Efter afslutning af hovedstudiet vil deltagerne give nyt samtykke til langtidssikkerhedsopfølgning indtil 15 år efter celleinfusionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Fengtai District
      • Beijing, Fengtai District, Kina, 100070
        • Beijing GoBroad Boren Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  • 1. Alder 18-75 år, mand eller kvinde.\n2. God præstationsstatus: ECOG 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70.\n3. Diagnose af recidiverende\/refraktær primær CNS-lymfom (PCNSL) eller sekundær CNS-lymfom (SCNSL).<\/p>

    • PCNSL: tidligere behandling med mindst 2 linjer og uegnet til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation; eller tidligere behandling med mindst 3 linjer; eller sygdomsprogression\/recidiv inden for 12 måneder efter autolog transplantation.\nDeltagere skal tidligere have modtaget mindst 1 linje HD-MTX-baseret CNS-rettet terapi (intravenøs dosis ≥2500 mg\/m²) og have dokumenteret progression, recidiv eller intolerance.<\/li>

    • SCNSL: recidiv eller refraktær sygdom efter mindst 1 linje CNSL-rettet terapi; hvis systemisk lymfom også er til stede, skal den systemiske komponent være recidiveret efter behandling inkl. et anti-CD20 monoklonalt antistof og et anthracyklin.<\/p>

      4. Tilstedeværelse af målbar CNS-sygdom (mindst en kontrastforstærkende læsion ≥1 cm på kontrastforstærket hjerne-MR, eller positiv CSF ved flowcytometri og\/eller cytologi).<\/p>

      5. Positiv ekspression af CD19 og\/eller CD20 i tumorbiopsivæv eller maligne CSF-celler.\nDeltagere med tidligere svigt af enkeltmålrettet CD19- eller CD20-rettet terapi er tilladt, forudsat at udvaskningsperioden siden sidste behandling er mindst 6 måneder.<\/p>

      6.\nForventet levetid ≥12 uger.\n7. Tilstrækkelig organfunktion:<\/p><\/li>

    • Knoglemarvs- og immunsystem: perifert blod absolut CD3-tal ≥50\/mm³ og absolut lymfocyttal ≥0,2×10⁹\/L; ANC ≥1000\/μL; trombocytter ≥50.000\/μL, uden nylig røde blodlegemer eller trombocyttransfusion.<\/li>
    • Lever- og nyrefunktion: kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥45 mL\/min; hvis reduceret til 30-45 mL\/min, skal fludarabindosis nedsættes strengt; AST og ALT ≤3×ULN; total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5×ULN.<\/li>

    • Kardiopulmonal funktion: LVEF ≥50% (NYHA klasse I-II); iltmætning på rumluft >92%.<\/p>

      8. Udvaskning af tidligere behandling: anti-B-celle kemoterapi\/immunterapi stoppet i mindst 3 uger; intratekal CNS-behandling stoppet i mindst 1 uge; systemiske kortikosteroider (undtagen fysiologisk erstatning) stoppet i mindst 1 uge; korttidsvirkende cytotoksiske lægemidler stoppet i mindst 3 dage.<\/p>

      9. Negativ graviditetstest for kvinder i den fertile alder; deltagere med partnere i den fertile alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 24 måneder efter infusion.<\/p>

      10. Frivillig deltagelse og underskrevet informeret samtykke.<\/p><\/li><\/ul><\/li><\/ul>

      Eksklusionskriterier:<\/p>

      • 1. Højrisiko CNS-status: billeddannelse viser højrisiko hjerneherniering eller ukontrollabel risiko for forhøjet intrakranielt tryk (stor subkortikal masse-effekt med betydeligt hjerneødem), eller svær status epilepticus eller dårligt kontrollerede anfald inden for 14 dage.<\/p>

        2. Tidligere svær CAR-T-toksicitet: tidligere CD19\/CD20-rettet terapi (inkl. CAR-T eller bispecifikke antistoffer) med grad IV CRS eller ICANS, eller grad III CRS\/ICANS uden fuld restitution efter behandling.<\/p>

        3. Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion, der kræver systemisk intravenøs terapi.<\/p>

        4. Positiv virologi: aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og perifert blod HBV DNA ≥10³ kopier\/mL); hepatitis C (HCV RNA positiv); positiv syfilisscreening med titer ≥1:8; HIV-antistof positiv.<\/p>

        5. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling ikke genoprettet til CTCAE v5.0 grad ≤2, undtagen alopeci eller træthed.<\/p>

        6. Svær kardiovaskulær eller respiratorisk sygdom, inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina eller svær arytmi inden for de sidste 6 måneder; moderat til svær pulmonal arteriel hypertension; eller behov for ventilationsstøtte eller oxygenreservoirmaskehjælp.<\/p>

        7. Tidligere eller samtidig anden aktiv malignitet, undtagen helbredt carcinom in situ eller basalcellehudkræft.<\/p>

        8. Historie om større solid organtransplantation.\n9. Aktiv tuberkulose ved screening, eller latent tuberkulose uden systematisk profylakse.<\/p>

        10. Levende vaccine modtaget inden for 6 uger før lymfodepleterende konditionering.\n11.\nGraviditet eller amning; svær allergi over for ethvert lymfodepleterende lægemiddel eller enhver komponent i CAR-T-produktet.<\/p>

        12. Alvorlig psykiatrisk sygdom, svær depression, selvmordstendens eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens vurdering gør deltageren uegnet til inklusion.<\/p><\/li><\/ul>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel - Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T i lav dosis
en lavdosisgruppe på 1×10^6 CAR-positive T-celler/kg
Biologisk: Injektion af autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celler
Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T er et autologt celleprodukt afledt af deltagerens egne celler. Perifere blodmonocytter indsamles ved leukafarese, T-celler isoleres, og viral transduktion anvendes ex vivo til at generere autologe CAR-T-celler til reinfusion. Produktnavnet i protokollen er Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T celleinjektion. Pakkespecifikationen er ca. 10-40 mL per dosis. Transportbetingelse er 2-8°C. Opbevaringsbetingelsen er forseglet, beskyttet mod lys og opbevares i flydende nitrogenforhold.
Eksperimentel: Eksperimentel - Højdosis autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T
en højdosisgruppe på 2×10^6 CAR-positive T-celler/kg
Biologisk: Injektion af autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celler
Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T er et autologt celleprodukt afledt af deltagerens egne celler. Perifere blodmonocytter indsamles ved leukafarese, T-celler isoleres, og viral transduktion anvendes ex vivo til at generere autologe CAR-T-celler til reinfusion. Produktnavnet i protokollen er Autolog CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T celleinjektion. Pakkespecifikationen er ca. 10-40 mL per dosis. Transportbetingelse er 2-8°C. Opbevaringsbetingelsen er forseglet, beskyttet mod lys og opbevares i flydende nitrogenforhold.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 28 dage efter infusion; bestemmelse af MTD eller RP2D.
Tidsramme: Inden for 28 dage efter infusion.
Inden for 28 dage efter infusion.
Grad og hyppighed af bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs), laboratorieabnormaliteter og bivirkninger af særlig interesse (AESIs, herunder CRS og ICANS).
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 24 måneder efter infusion eller studieafsluttende besøg, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 24 måneder efter infusion eller studieafsluttende besøg, alt efter hvad der indtræffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår objektiv respons
Tidsramme: På dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
På dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
Andel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Måned 3 (3 måneder ±14 dage)
Måned 3 (3 måneder ±14 dage)
Svar kategorier (CR/CRu/PR/SD/PD)
Tidsramme: Dag 28 og måneder 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24
Dag 28 og måneder 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24
Samlet bedste respons (BOR)
Tidsramme: Fra dag 0 (CAR-T infusion) indtil sygdomsprogression, påbegyndelse af ny antitumorbehandling, død eller måned 24 efter infusion, alt efter hvad der indtræffer først; respons vurderes på dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
Fra dag 0 (CAR-T infusion) indtil sygdomsprogression, påbegyndelse af ny antitumorbehandling, død eller måned 24 efter infusion, alt efter hvad der indtræffer først; respons vurderes på dag 28 og måned 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra dag 0 til den første dokumenterede PR eller CR/CRu, vurderet indtil måned 24 efter infusion; tumorvurderinger udføres på dag 28 og måneder 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
Fra dag 0 til den første dokumenterede PR eller CR/CRu, vurderet indtil måned 24 efter infusion; tumorvurderinger udføres på dag 28 og måneder 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24.
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for først dokumenterede CR\/CRu\/PR indtil første dokumenterede PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem måned 24 efter infusion.
Fra datoen for først dokumenterede CR\/CRu\/PR indtil første dokumenterede PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem måned 24 efter infusion.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 0 til første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem måned 24 efter infusion.
Fra dag 0 til første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet gennem måned 24 efter infusion.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dag 0 til død af en årsag, vurderet op til måned 24 efter infusion.
Fra dag 0 til død af en årsag, vurderet op til måned 24 efter infusion.
Hos kun deltagere med baseline-CSF-positiv: CSF-konvertering til negativ, CSF-MRD-konvertering til negativ hvis MRD udføres, og varighed af CSF-MRD-negativitet
Tidsramme: Vurderet på Dag 28 og månederne 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 efter infusion; varigheden af negativ CSF MRD vurderes gennem Måned 24.
Vurderet på Dag 28 og månederne 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18 og 24 efter infusion; varigheden af negativ CSF MRD vurderes gennem Måned 24.
CNS response components
Tidsramme: Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
Assessed at Day 28 and Months 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, and 24 after infusion.
Cmax
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Tmax
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
AUC0h-28d
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
AUC0-last
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
PD parameters, including changes in peripheral blood CD19-CD20-NKG2D-positive cells and serum cytokines such as TNF-alpha and IFN-gamma before and after infusion
Tidsramme: Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.
Assessed from Day 0 through Month 24 after infusion on Days 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, and 28; Months 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 24; and through study completion or early withdrawal, up to 24 months.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Boren Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2026

Først opslået (Faktiske)

29. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BJBR-2026-LBL-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Injektion af autologe CD19-CD20-NKG2D-nsBicephali CAR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner