Sorafenib w celu przezwyciężenia oporności na ogólnoustrojową chemioterapię w raku prostaty niezależnym od androgenów

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Pacjenci ze znanym rozpoznaniem raka gruczołu krokowego, niezależnie od ich stopnia w skali Gleasona.
• Pacjenci mają AIPC.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie:
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3
• Liczba płytek krwi > 75 000/mm3
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN (< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby). międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału.
• Kreatynina < 1,5 x GGN
• Dozwolone są transfuzje i stosowanie czynników wzrostu (dla krwinek czerwonych i białych).
• Pacjenci musieli otrzymywać docetaksel lub mitoksantron jako schemat chemioterapii
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.

• Pacjenci musieli mieć progresję podczas otrzymywania ogólnoustrojowej chemioterapii z powodu AIPC. U pacjentów mogła nastąpić progresja w ciągu 12 tygodni od ostatniego podania ogólnoustrojowej chemioterapii. Definicja progresji jest zdefiniowana w następujący sposób:

  • 1-Dla pacjentów otrzymujących chemioterapię ogólnoustrojową (wystarczy jedno kryterium):
  • Wzrost antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) o 25% lub więcej niż poprzednia wartość. Należy to powtórzyć w ciągu 3 tygodni (kiedy pacjent nie przyjmuje chemioterapii), aby potwierdzić, że PSA nie spadło.
  • W przypadku pacjentów z chorobą trzewną, radiologiczne dowody progresji według standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (niezależnie od wartości PSA).
  • W przypadku pacjentów z chorobą wyłącznie kości progresja w badaniu scyntygraficznym kości całego ciała (2 lub więcej nowych zmian) jest wystarczająca do spełnienia definicji choroby postępującej, niezależnie od wartości PSA lub statusu choroby trzewnej.
  • 2-Dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię (Potrzebne są oba kryteria):
  • Od ostatniego podania chemioterapii nie upłynęło więcej niż 12 tygodni
  • Albo progresja biochemiczna (wzrost PSA o 25% potwierdzony powtórną analizą w ciągu 3 tygodni), LUB progresja radiograficzna (kryteria RECIST dla pacjentów z chorobami trzewnymi LUB 2 lub więcej zmian w badaniu scyntygraficznym kości całego ciała)

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association 9NYHA). Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dusznicę bolesną lub nowo rozpoznaną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego. Dopuszcza się pacjentów z przewlekłym i dobrze kontrolowanym migotaniem przedsionków w wywiadzie. Beta-blokery, blokery kanału wapniowego lub digoksyna nie są uważane za leki przeciwarytmiczne.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Sorafenib jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną ciężką nadwrażliwością na sorafenib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) stopnia 2.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub niekontrolowanej koagulopatii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.