Sorafenib per superare la resistenza alla chemioterapia sistemica nel cancro alla prostata androgeno-indipendente

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Pazienti con una diagnosi nota di cancro alla prostata indipendentemente dal loro grado di Gleason.
• I pazienti hanno AIPC.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata da:
• Emoglobina > 9,0 g/dl
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm3
• Conta piastrinica > 75.000/mm3
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico). rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o un tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare.
• Creatinina < 1,5 x ULN
• Sono consentite le trasfusioni e l'uso di fattori di crescita (per globuli rossi e bianchi).
• I pazienti devono aver ricevuto docetaxel o mitoxantrone come regime chemioterapico
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

• I pazienti devono essere progrediti durante la chemioterapia sistemica per AIPC. I pazienti potrebbero essere progrediti entro 12 settimane dalla loro ultima somministrazione di chemioterapia sistemica. La definizione di progressione è definita come segue:

  • 1-Per i pazienti che stanno ricevendo chemioterapia sistemica (un criterio è sufficiente):
  • Aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) del 25% o più rispetto al valore precedente. Questo dovrebbe essere ripetuto entro 3 settimane (mentre il paziente è fuori dalla chemioterapia) per confermare che il PSA non è diminuito.
  • Per i pazienti con malattia viscerale, evidenza radiografica di progressione secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) standard (indipendentemente dal valore del PSA).
  • Per i pazienti con malattia solo ossea, la progressione su una scintigrafia ossea di tutto il corpo (2 o più nuove lesioni) è sufficiente per soddisfare la definizione di malattia progressiva, indipendentemente dal valore del PSA o dallo stato della malattia viscerale.
  • 2-Per i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia in precedenza (entrambi i criteri sono necessari):
  • Non sono trascorse più di 12 settimane dall'ultima somministrazione di chemioterapia
  • O progressione biochimica (aumento del 25% del PSA confermato con un'analisi ripetuta entro 3 settimane), OPPURE progressione radiografica (criteri RECIST per pazienti con malattia viscerale O 2 o più lesioni su una scintigrafia ossea di tutto il corpo)

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association 9NYHA). I pazienti non devono avere angina instabile o angina di nuova insorgenza o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC o una risonanza magnetica del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica. Sono ammessi pazienti con anamnesi di fibrillazione atriale cronica e ben controllata. I beta-bloccanti, i calcio-antagonisti o la digossina non sono considerati antiaritmici.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Sorafenib è controindicato nei pazienti con ipersensibilità grave nota a sorafenib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Criteri comuni di tossicità per effetti avversi (CTCAE) Grado 2.
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia incontrollata.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.