Maleinian cedyranibu i radioterapia całego mózgu u pacjentów z przerzutami do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowany co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania jeden z następujących nowotworów potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie: niedrobnokomórkowy rak płuc, rak piersi, czerniak, rak jelita grubego lub rak nerkowokomórkowy
• Pacjenci muszą mieć >= 1 potwierdzony radiologicznie (poprzez MRI wzmocniony gadolinem [Gd-]) przerzut do miąższu mózgu
• Pacjenci nie mogli przejść żadnej wcześniejszej terapii przerzutów do mózgu, z wyjątkiem kraniotomii w celu resekcji przerzutów do mózgu w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania
• Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii (6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował nitrozomoczniki, mitomycynę C lub bewacyzumab)
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej operacji
• Nie ma ograniczeń co do liczby pozaczaszkowych ognisk choroby
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x ULRR lub =< 5 x ULRR u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x ULRR lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min obliczony metodą Cockcroft-Gault dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULRR
• Pacjenci muszą mieć wynik mini-mental status egzamin (MMSE) >= 15
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C lub bewacyzumabu) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki lub uczestniczący w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu ostatnich 30 dni
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED); pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (NEIAED) lub nie przyjmować leków przeciwpadaczkowych (AED); kwalifikują się pacjenci, którzy nie korzystali z EIAED przez >= 2 tygodnie
• Chociaż następujące leki nie są przeciwwskazane w tym badaniu, każdy z nich należy stosować z najwyższą ostrożnością ze względu na potencjalne działanie nefrotoksyczne: wankomycyna, amfoterycyna, pentamidyna
• Wykluczeni są pacjenci, u których choroba opon mózgowo-rdzeniowych jest jedynym miejscem zajęcia OUN, ponieważ trudno jest ocenić progresję choroby, a standardowe opcje leczenia i zakres napromieniania mogą się różnić
• Pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwzakrzepowe są wykluczeni; pacjenci mogą przyjmować heparynę drobnocząsteczkową
• Pacjenci ze średnim skorygowanym odstępem QT > 470 milisekund (z poprawką Bezetta) lub pacjenci z rodzinnym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Pacjenci z białkomoczem > 1+ w dwóch kolejnych badaniach paskowych moczu wykonanych w odstępie nie krótszym niż 7 dni, chyba że białko w moczu wynosi < 1,5 g w okresie 24 godzin; jeśli pierwsza analiza moczu nie wykaże białka, powtórne badanie moczu NIE jest wymagane
• Pacjenci ze znacznym krwotokiem (> 30 ml krwawienia na epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwiopluciem (> 5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)
• Pacjenci, u których obrazowanie mózgu (CT lub MRI) wykazało ostry krwotok śród- lub okołoguzowy > stopnia 1; kwalifikują się pacjenci z punktowym krwotokiem lub odkładaniem się hemosyderyny
• Pacjenci, u których nie można bezpiecznie wykonać rezonansu magnetycznego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie (> 140 skurczowe lub > 90 mm Hg rozkurczowe), niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów
• Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD2171
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się