Badanie IPH4102 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem skóry z komórek T (CTCL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie, potwierdzonym biopsją pierwotnego skórnego chłoniaka T-komórkowego, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie standardowe terapie ogólnoustrojowe i, jeśli MF/SS, są w stadium IB IVB w momencie włączenia do badania.
2. Centralnie oceniana ekspresja KIR3DL2 na komórkach nowotworowych.

3. Pacjenci muszą mieć następujące minimalne wypłukiwanie z poprzednich zabiegów:

   • ≥12 tygodni dla całkowitego naświetlania skóry wiązką elektronów,
   • ≥4 tygodnie dla przeciwciał monoklonalnych (≥8 tygodni dla alemtuzumabu),
   • ≥3 tygodnie w przypadku miejscowej radioterapii, ogólnoustrojowej cytotoksycznej terapii przeciwnowotworowej, leczenia innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi
   • ≥3 tygodnie dla ogólnoustrojowych retinoidów, interferonów, worinostatu, romidepsyny, białek fuzyjnych
   • ≥3 tygodnie na fototerapię
   • ≥2 tygodnie dla terapii miejscowej (w tym steroidy, retinoidy, iperyt azotowy lub imikwimod) Miejscowe steroidy (maksymalna moc: średnia moc) i doustne steroidy (≤10 mg ekwiwalentu prednizonu/dobę) są dozwolone, jeśli pacjent stosował stabilną dawkę ze stabilnymi objawami przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
4. Co najmniej 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG ≤2.
6. Odpowiednie wyjściowe dane laboratoryjne: hemoglobina >9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/µl, limfocyty T CD4+ ≥200/µl, płytki krwi ≥50 000/µl, bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub ≤3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta, stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x GGN.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy w ciągu siedmiu dni leczenia i muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 9 miesięcy (270 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
8. Pacjentki po menopauzie lub bez sterylności chirurgicznej.
9. Pacjenci płci męskiej, którzy zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
11. Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ograniczoną chorobą (jeśli MF/SS: stadia IA) lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Klinicznie istotne zdarzenia niepożądane lub wyniki badań laboratoryjnych związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie zostały rozwiązane do stopnia ≤1 wg NCI-CTCAE.
3. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub miejscowych w leczeniu chorób skóry. Jednak miejscowe steroidy (maksymalna moc: średnia siła działania) i doustne steroidy (≤10 mg ekwiwalentu prednizonu dziennie) są dozwolone, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę i ma stabilne objawy przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację <4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
5. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych.
6. Pacjenci ze stwierdzoną czynną ogólnoustrojową lub skórną infekcją wirusową, bakteryjną lub grzybiczą stopnia 3. lub wyższego wg NCI CTCAE (wymagający podawania antybiotyków dożylnie).
7. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
8. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
9. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, inne białka terapeutyczne lub immunoterapię.
10. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich trzech lat. (Z trzyletniego limitu zwolnione są: nieczerniakowy rak skóry, grudkowata postać limfatyczna, zlokalizowany rak prostaty leczony miejscowo, rak piersi leczony miejscowo, rak tarczycy po resekcji, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy potwierdzona biopsją lub rak in situ szyjki macicy).
11. Pacjenci, którzy są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
12. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
13. Pacjenci z jakąkolwiek poważną chorobą współistniejącą, która mogłaby zaburzyć ich zdolność do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia.
14. Pacjenci z demencją lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie i przedstawienie dokumentu świadomej zgody.