Faza 2 badania donafenibu w opornym na 131I zróżnicowanym raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany lub przerzutowy rak tarczycy;
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących podtypów zróżnicowanego raka tarczycy (DTC): rak brodawkowaty tarczycy (PTC), rak pęcherzykowy tarczycy (FTC) lub komórki Hurthle'a;

• Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria i potwierdzona centralnym przeglądem radiologicznym:

  1. Co najmniej 1 zmiana o średnicy większej lub równej 1,0 cm w najdłuższym węźle chłonnym lub większej lub równej 1,5 cm w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą komputerowego tomografia.
  2. Zmiany chorobowe, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom miejscowo-regionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki postępu choroby w oparciu o RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową;
  3. Zmiany przerzutowe do kości są niemierzalne.
• Pacjenci muszą wykazać postęp choroby w ciągu 14 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, zgodnie z RECIST 1.1, ocenioną i potwierdzoną przez centralny przegląd radiograficzny tomografii komputerowej.

• Badani muszą być oporni na 131I zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:

  1. Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym skanie jodu radioaktywnego
  2. Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które rozwinęły się według kryteriów RECIST 1.1 w ciągu 14 miesięcy leczenia 131I, pomimo wykazania awidności radiojodu w czasie tego leczenia za pomocą skanowania przed leczeniem.
  3. Skumulowana aktywność 131I >600 mCi lub 22 gigabekereli (GBq), przy czym ostatnia dawka została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjenci mogli nie otrzymać terapii ukierunkowanej molekularnie;
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostaną klinicznie stabilni, bezobjawowi i odstawieni od sterydów przez jeden miesiąc
• Pacjenci muszą tolerować supresję tyroksyny i TSH (TSH poniżej 0,1 mU/ml);
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm3;
  2. Płytki krwi większe lub równe 100 000/mm3;
  3. Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl

• Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi:

  1. Czas protrombinowy (PT)≤17s;
  2. Aktywowany czas protrombinowy (APTT)≤47s;
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2.

• Odpowiednia czynność wątroby:

  1. Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN);
  2. Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji;
• Dobrowolne udzielenie pisemnej świadomej zgody oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Rak anaplastyczny lub rdzeniasty tarczycy;
• Wcześniejsze leczenie sorafenibem lub innymi lekami ukierunkowanymi molekularnie;
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub dodatkową radioterapię w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powinni byli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym;
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Znacząca niewydolność sercowo-naczyniowa: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
• Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia);
• Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem zróżnicowanego raka tarczycy lub ostatecznie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy;
• Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych);
• Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub promieniowaniem muszą ustąpić do stopnia nasilenia poniżej 2., z wyjątkiem łysienia i niepłodności;
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP mniejsze niż 140/90 mmHg przy użyciu co najmniej 2 rodzajów leków;
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny mniejszy lub równy 60 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.