Fase 2-forsøg med Donafenib i 131I-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Avanceret eller metastaser kræft i skjoldbruskkirtlen;
• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) undertyper: papillær skjoldbruskkirtelcancer (PTC), follikulær skjoldbruskkirtelkræft (FTC) eller Hurthle-celle;

• Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier og bekræftet af central radiografisk gennemgang:

  1. Mindst 1 læsion på større end eller lig med 1,0 cm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller større end eller lig med 1,5 cm i den korte akse diameter for en lymfeknude, som kan måles serielt i henhold til RECIST 1.1 ved hjælp af computerstyret tomografi.
  2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier såsom radiofrekvensablation (RF) skal vise tegn på progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion;
  3. Knoglemetastaselæsion er ikke-målelig.
• Forsøgspersoner skal vise tegn på sygdomsprogression inden for 14 måneder før underskrivelse af informeret samtykke i henhold til RECIST 1.1 vurderet og bekræftet ved central radiografisk gennemgang af CT-scanninger.

• Forsøgspersoner skal være 131I-ildfaste/resistente som defineret af mindst én af følgende:

  1. En eller flere målbare læsioner, der ikke demonstrerer jodoptagelse på nogen radiojodscanning
  2. En eller flere målbare læsioner, der er udviklet med RECIST 1.1 inden for 14 måneder efter 131I-behandling, på trods af demonstration af radiojod-aviditet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før behandling.
  3. Kumulativ aktivitet af 131I på >600 mCi eller 22 gigabequerel (GBq), med den sidste dosis administreret mindst 6 måneder før studiestart
• Forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget molekylær målrettet terapi;
• Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser, som har afsluttet strålebehandling af hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fuldstændig kirurgisk resektion, vil være berettiget, hvis de har forblevet klinisk stabile, asymptomatiske og uden steroider i en måned
• Forsøgspersoner skal tolerere thyroxin og TSH-undertrykkelse (TSH mindre end 0,1 mU/ml);
• Emner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~2;
• Forventet levetid på mindst 3 måneder;

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm3;
  2. Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3;
  3. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL

• Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion:

  1. protrombintid(PT)≤17s;
  2. Aktiveret protrombintid(APTT)≤47s;
  3. International Normalized Ratio(INR)≤2.

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  1. Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) ;
  2. Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Alle kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge eller deres partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode;
• Frivillig levering af skriftligt informeret samtykke og villighed og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anaplastisk eller medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen;
• Forudgående behandling med sorafenib eller andre molekylært målrettede lægemidler;
• Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi eller ekstra strålebehandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og burde være kommet sig over enhver toksicitet relateret til tidligere anti-cancerbehandling;
• Større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina; myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling;
• Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver behandling);
• Aktiv malignitet (bortset fra differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom, eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder;
• Kendt intolerance over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne (eller et hvilket som helst af hjælpestofferne);
• Al kemoterapi eller strålingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til mindre end grad 2, undtagen alopeci og infertilitet;
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end 140/90 mmHg ved brug af mindst 2 slags medicin;
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance mindre end eller lig med 60 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.