Fase 2-forsøk med Donafenib i 131I-Refraktær differensiert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Avansert eller metastaser kreft i skjoldbruskkjertelen;
• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende differensierte skjoldbruskkjertelkreft (DTC) subtyper: papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC), follikulær skjoldbruskkjertelkreft (FTC) eller Hurthle-celle;

• Målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier og bekreftet av sentral radiografisk gjennomgang:

  1. Minst 1 lesjon på større enn eller lik 1,0 cm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller større enn eller lik 1,5 cm i kortaksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved bruk av datastyrt tomografi.
  2. Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon (RF) må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon;
  3. Lesjon av benmetastaser er ikke målbar.
• Forsøkspersonene må vise tegn på sykdomsprogresjon innen 14 måneder før de signerer informert samtykke, i henhold til RECIST 1.1 vurdert og bekreftet av sentral radiografisk gjennomgang av CT-skanninger.

• Emner må være 131I-ildfaste/resistente som definert av minst ett av følgende:

  1. En eller flere målbare lesjoner som ikke viser jodopptak på noen radiojodskanning
  2. En eller flere målbare lesjoner som har progrediert med RECIST 1.1 innen 14 måneder etter 131I-behandling, til tross for demonstrasjon av radiojod aviditet på tidspunktet for den behandlingen ved skanning før behandling.
  3. Kumulativ aktivitet av 131I på >600 mCi eller 22 gigabequerel (GBq), med siste dose administrert minst 6 måneder før studiestart
• Forsøkspersoner kan ikke ha mottatt molekylær målrettet terapi;
• Personer med kjente hjernemetastaser som har fullført strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon, vil være kvalifisert dersom de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske og uten steroider i en måned
• Pasienter må tåle tyroksin og TSH-suppresjon (TSH mindre enn 0,1 mU/ml);
• Emner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~2；
• Forventet levetid på minst 3 måneder;

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3;
  2. Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3;
  3. Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL

• Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon:

  1. protrombintid(PT)≤17s;
  2. Aktivert protrombintid(APTT)≤47s;
  3. International Normalized Ratio(INR)≤2.

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  1. Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
  2. Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Alle kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som er partnere til kvinner i fertil alder må bruke eller deres partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode;
• Frivillig levering av skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anaplastisk eller medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen;
• Tidligere behandling med sorafenib eller andre molekylært målrettede legemidler;
• Forsøkspersoner som har mottatt kjemoterapi eller ekstra strålebehandling innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet og skulle ha kommet seg etter eventuell toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandling;
• Større operasjon innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina; hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling;
• Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever behandling);
• Aktiv malignitet (bortsett fra differensiert skjoldbruskkarsinom, eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 24 månedene;
• Kjent intoleranse mot noen av studiemedikamentene (eller noen av hjelpestoffene);
• All kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet må ha forsvunnet til mindre enn grad 2 alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia og infertilitet;
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn 140/90 mmHg ved bruk av minst 2 typer medisin;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance mindre enn eller lik 60 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.