Donafenibin 2. vaiheen koe 131I-refractory-differentioituneessa kilpirauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt tai metastasoitunut kilpirauhassyöpä;
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista erilaistetuista kilpirauhassyövän (DTC) alatyypeistä: papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC), follikulaarinen kilpirauhassyöpä (FTC) tai Hurthle-solu;

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit ja vahvistetaan keskusröntgentutkimuksella:

  1. Vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjamittattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti tietokoneella tomografia.
  2. Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista alueellista hoitoa, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on osoitettava etenevä sairaus RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevaurioina;
  3. Luumetastaasien leesio ei ole mitattavissa.
• Koehenkilöillä on oltava todisteita taudin etenemisestä 14 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista RECIST 1.1:n mukaisesti, joka on arvioitu ja vahvistettu TT-skannausten keskitetyllä röntgenkuvauksella.

• Koehenkilöiden on oltava 131I:n tulenkestäviä/resistenttejä vähintään yhden seuraavista määritelmien mukaisesti:

  1. Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka ei osoita jodin ottoa missään radiojodikuvauksessa
  2. Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt RECIST 1.1:llä 14 kuukauden sisällä 131I-hoidosta huolimatta siitä, että hoitoa edeltävällä skannauksella osoitettiin radiojodiaviditeetti hoidon aikana.
  3. 131I:n kumulatiivinen aktiivisuus > 600 mCi tai 22 gigabequereliä (GBq), kun viimeinen annos on annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
• Koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet molekyylikohdennettua terapiaa;
• Tutkittavat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat käyneet läpi koko aivosädehoidon, stereotaktisen radiokirurgia tai täydellisen kirurgisen resektion, ovat kelpoisia, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaana, oireettomana ja ilman steroideja kuukauden ajan.
• Koehenkilöiden on siedettävä tyroksiinin ja TSH:n suppressiota (TSH alle 0,1 mU/ml);
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2；
• elinajanodote vähintään 3 kuukautta;

• Riittävä luuytimen toiminta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3;
  2. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3;
  3. Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl

• Riittävä veren hyytymistoiminto:

  1. Protrombiiniaika (PT) ≤ 17 s;
  2. Aktivoitu protrombiiniaika (APTT) ≤ 47 s;
  3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)≤2.

• Riittävä maksan toiminta:

  1. Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
  2. Alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaninsa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää;
• Vapaaehtoinen kirjallisen suostumuksen antaminen ja halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

• Kilpirauhasen anaplastinen tai medullaarinen karsinooma;
• Ennen hoitoa sorafenibillä tai muilla molekyylipainotteisilla lääkkeillä;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai ylimääräistä sädehoitoa 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja joiden olisi pitänyt toipua kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisuudesta;
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina; sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa;
• Aktiivinen infektio (kaikki hoitoa vaativat infektiot);
• Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi erilaistunut kilpirauhassyöpä tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 24 kuukauden aikana;
• Tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle (tai jollekin apuaineista);
• Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla ratkaistu alle asteen 2 vakavuusasteen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hedelmättömyyttä;
• Riittävästi hallittu verenpaine verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, verenpaineen määritelmän mukaan alle 140/90 mmHg käyttämällä vähintään kahta erilaista lääkettä;
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskennaksi kreatiniinipuhdistumaksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.