Phase-2-Studie mit Donafenib bei 131I-refraktärem differenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittener oder metastasierter Schilddrüsenkrebs;
• Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden differenzierten Schilddrüsenkrebs (DTC)-Subtypen haben: papillärer Schilddrüsenkrebs (PTC), follikulärer Schilddrüsenkrebs (FTC) oder Hurthle-Zelle;

• Messbare Erkrankung, die die folgenden Kriterien erfüllt und durch zentrale Röntgenkontrolle bestätigt wird:

  1. Mindestens 1 Läsion von größer oder gleich 1,0 cm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder größer als oder gleich 1,5 cm im Kurzachsendurchmesser für einen Lymphknoten, die gemäß RECIST 1.1 mit Computer seriell messbar ist Tomographie.
  2. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen basierend auf RECIST 1.1 Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, um als Zielläsion betrachtet zu werden;
  3. Knochenmetastasen sind nicht messbar.
• Die Probanden müssen innerhalb von 14 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen, gemäß RECIST 1.1, bewertet und bestätigt durch eine zentrale radiologische Überprüfung von CT-Scans.

• Die Probanden müssen 131I-refraktär / resistent sein, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  1. Eine oder mehrere messbare Läsionen, die bei keinem Radio-Jod-Scan eine Jodaufnahme zeigen
  2. Eine oder mehrere messbare Läsionen, die innerhalb von 14 Monaten nach der 131I-Therapie nach RECIST 1.1 fortgeschritten sind, trotz Nachweis der Radiojod-Avidität zum Zeitpunkt dieser Behandlung durch Scans vor der Behandlung.
  3. Kumulative Aktivität von 131I von > 600 mCi oder 22 Gigabequerel (GBq), wobei die letzte Dosis mindestens 6 Monate vor Studienbeginn verabreicht wurde
• Die Probanden haben möglicherweise keine zielgerichtete Molekulartherapie erhalten;
• Probanden mit bekannten Hirnmetastasen, die eine Ganzhirnstrahlentherapie, eine stereotaktische Radiochirurgie oder eine vollständige chirurgische Resektion abgeschlossen haben, sind förderfähig, wenn sie einen Monat lang klinisch stabil, asymptomatisch und ohne Steroide geblieben sind
• Die Probanden müssen Thyroxin und TSH-Suppression (TSH unter 0,1 mU/ml) tolerieren;
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mm3;
  2. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm3;
  3. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL

• Ausreichende Blutgerinnungsfunktion:

  1. Prothrombinzeit (PT) ≤ 17 s;
  2. Aktivierte Prothrombinzeit (APTT) ≤47s;
  3. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤2.

• Ausreichende Leberfunktion:

  1. Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN);
  2. Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN).
• Alle Frauen müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden;
• Freiwillige Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Anaplastisches oder medulläres Karzinom der Schilddrüse;
• Vorbehandlung mit Sorafenib oder anderen molekular zielgerichteten Arzneimitteln;
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder zusätzliche Strahlentherapie erhalten haben und sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung erholt haben sollten;
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern;
• Aktive Infektion (jede behandlungsbedürftige Infektion);
• Aktive Malignität (außer differenziertes Schilddrüsenkarzinom oder definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 24 Monate;
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (oder einem der Hilfsstoffe);
• Alle chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten müssen auf einen Schweregrad von weniger als Grad 2 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie und Unfruchtbarkeit;
• Angemessen kontrollierter Blutdruck mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als Blutdruck unter 140/90 mmHg unter Verwendung von mindestens 2 Arten von Medikamenten;
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als oder gleich 60 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault.