Fase 2-studie van Donafenib bij 131I-refractair gedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Vergevorderde of uitgezaaide schildklierkanker;
• Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van een van de volgende subtypes van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC): papillaire schildklierkanker (PTC), folliculaire schildklierkanker (FTC) of Hurthle-cel;

• Meetbare ziekte die voldoet aan de volgende criteria en bevestigd door centrale radiografische beoordeling:

  1. Ten minste 1 laesie groter dan of gelijk aan 1,0 cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of groter dan of gelijk aan 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van gecomputeriseerde tomografie.
  2. Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequentie-ablatie (RF) hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd;
  3. Botmetastasen laesie is niet meetbaar.
• Proefpersonen moeten bewijs van ziekteprogressie tonen binnen 14 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming, volgens RECIST 1.1 beoordeeld en bevestigd door centrale radiografische beoordeling van CT-scans.

• Proefpersonen moeten 131I-refractair/resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  1. Een of meer meetbare laesies die geen opname van jodium laten zien op een scan met radioactief jodium
  2. Een of meer meetbare laesies die zijn gevorderd door RECIST 1.1 binnen 14 maanden na 131I-therapie, ondanks demonstratie van radio-jodium-aviditeit op het moment van die behandeling door scans voorafgaand aan de behandeling.
  3. Cumulatieve activiteit van 131I van >600 mCi of 22 gigabequerel (GBq), waarbij de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek is toegediend
• Onderwerpen hebben mogelijk geen moleculair gerichte therapie gekregen;
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen die radiotherapie van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze gedurende een maand klinisch stabiel, asymptomatisch en vrij van steroïden zijn gebleven
• Onderwerpen moeten thyroxine en TSH-onderdrukking verdragen (TSH minder dan 0,1 mU/mL);
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0~2 hebben;
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden;

• Adequate beenmergfunctie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mm3;
  2. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3;
  3. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl

• Adequate bloedstollingsfunctie:

  1. Protrombinetijd (PT) ≤17s;
  2. Geactiveerde protrombinetijd (APTT) ≤47s;
  3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤2.

• Adequate leverfunctie:

  1. Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN);
  2. Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Alle vrouwtjes moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of hun partners moeten deze gebruiken;
• Vrijwillige verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Anaplastisch of medullair carcinoom van de schildklier;
• Voorafgaande behandeling met sorafenib of andere moleculair gerichte geneesmiddelen;
• Proefpersonen die chemotherapie of extra radiotherapie hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en hersteld zouden moeten zijn van eventuele toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandelingen;
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina pectoris; myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen;
• Actieve infectie (elke infectie die behandeling vereist);
• Actieve maligniteit (behalve gedifferentieerd schildkliercarcinoom, of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 24 maanden;
• Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen);
• Alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot een ernst van minder dan graad 2, behalve alopecia en onvruchtbaarheid;
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP lager dan 140/90 mmHg met behulp van ten minste 2 soorten medicijnen;
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring van minder dan of gelijk aan 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.