Ensayo de fase 2 de donafenib en cáncer diferenciado de tiroides refractario al 131I

Criterios de inclusión:

• Cáncer de tiroides avanzado o con metástasis;
• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes subtipos de cáncer de tiroides diferenciado (DTC): cáncer de tiroides papilar (PTC), cáncer de tiroides folicular (FTC) o células de Hurthle;

• Enfermedad medible que cumple los siguientes criterios y confirmada por revisión radiográfica central:

  1. Al menos 1 lesión mayor o igual a 1,0 cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o mayor o igual a 1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que es medible en serie de acuerdo con RECIST 1.1 utilizando tomografía.
  2. Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana;
  3. La lesión de metástasis óseas no es medible.
• Los sujetos deben mostrar evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 14 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, según RECIST 1.1 evaluado y confirmado por revisión radiográfica central de tomografías computarizadas.

• Los sujetos deben ser refractarios/resistentes al 131I según lo definido por al menos uno de los siguientes:

  1. Una o más lesiones medibles que no muestran captación de yodo en ninguna gammagrafía con yodo radioactivo
  2. Una o más lesiones medibles que han progresado según RECIST 1.1 dentro de los 14 meses posteriores a la terapia con 131I, a pesar de la demostración de avidez por el yodo radioactivo en el momento de ese tratamiento mediante exploración previa al tratamiento.
  3. Actividad acumulada de 131I de >600 mCi o 22 gigabequerelios (GBq), con la última dosis administrada al menos 6 meses antes del ingreso al estudio
• Es posible que los sujetos no hayan recibido terapia molecular dirigida;
• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas que hayan completado la radioterapia total del cerebro, la radiocirugía estereotáctica o la resección quirúrgica completa serán elegibles si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos y sin esteroides durante un mes.
• Los sujetos deben tolerar la tiroxina y la supresión de TSH (TSH inferior a 0,1 mU/mL);
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0~2;
• Esperanza de vida de al menos 3 meses;

• Función adecuada de la médula ósea:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mm3;
  2. plaquetas mayores o iguales a 100.000/mm3;
  3. Hemoglobina mayor o igual a 9.0g/dL

• Función adecuada de coagulación de la sangre:

  1. tiempo de protrombina (PT)≤17s;
  2. tiempo de protrombina activada (APTT)≤47s;
  3. Relación Internacional Normalizada (INR)≤2.

• Función hepática adecuada:

  1. Bilirrubina inferior o igual a 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN);
  2. Fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Todas las hembras deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar o sus parejas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo;
• Provisión voluntaria de consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma anaplásico o medular de la tiroides;
• Tratamiento previo con sorafenib u otros fármacos moleculares dirigidos;
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia adicional dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y deberían haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento anticancerígeno previo;
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico;
• Infección activa (cualquier infección que requiera tratamiento);
• Neoplasia maligna activa (excepto carcinoma diferenciado de tiroides, o melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 24 meses;
• Intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio (o cualquiera de los excipientes);
• Todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación deben haberse resuelto a una gravedad inferior al Grado 2, excepto la alopecia y la infertilidad;
• Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA inferior a 140/90 mmHg usando al menos 2 tipos de medicamentos;
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado menor o igual a 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.