Wieloośrodkowa międzynarodowa przekrojowa ocena próby proteinozy pęcherzyków płucnych

Konsorcjum ds. rzadkich chorób płuc (RLDC), grupa rozproszonych geograficznie ośrodków badań klinicznych, została utworzona w celu prowadzenia wspólnych badań klinicznych dotyczących rzadkich chorób płuc. Współpraca obejmuje badania diagnostyczne, terapeutyczne i inne u pacjentów z proteinozą pęcherzyków płucnych (PAP), limfangioleiomiomatozą (LAM), niedoborem alfa-1 antytrypsyny (AATD) lub dziedzicznymi śródmiąższowymi chorobami płuc. Pacjenci ci mogą mieć opóźnioną lub nieprawidłową diagnozę i nieoptymalne leczenie kliniczne. Niniejszy protokół koncentruje się na osobach z PAP.

PAP występuje w postaci pierwotnej, wtórnej, wrodzonej i idiopatycznej. Badacze RLDC wykazali wcześniej, że pierwotne PAP jest silnie związane z wysokimi poziomami krążących, neutralizujących autoprzeciwciał anty-GM-CSF. Uważa się, że brak aktywności biologicznej GM-CSF upośledza funkcje makrofagów pęcherzykowych i neutrofili we krwi, w tym zmniejszony katabolizm środków powierzchniowo czynnych (makrofagi pęcherzykowe — uważa się, że powoduje gromadzenie się środków powierzchniowo czynnych w pierwotnym PAP) i zaburzenia immunologiczne (zaburzenia czynności neutrofili i prawdopodobnie dysfunkcje makrofagów — uważa się, że zwiększają ryzyko zakażenia w pierwotnym PAP). Wtórny PAP jest spowodowany stanem podstawowym, który uważa się za upośledzający katabolizm środków powierzchniowo czynnych makrofagów pęcherzykowych. Wtórny PAP jest związany z innymi stanami, w tym białaczkami szpikowymi, infekcjami i ekspozycjami środowiskowymi. Wrodzona PAP jest spowodowana mutacjami w genach kodujących białko surfaktantu (SP)-B, SP-C lub transporter ABCA3. PAP idiopatyczny to taki, który wynika z nieznanych mechanizmów. Autoprzeciwciała anty-GM-CSF wydają się być nieobecne we wtórnym, wrodzonym i idiopatycznym PAP.

Ten przekrojowy protokół badania ma na celu ocenę autoimmunologicznego aspektu PAP u pacjentów, którzy są obecnie obserwowani przez badaczy klinicznych z Konsorcjum ds. Rzadkich Chorób Płuc (RLDC). Badanie obejmuje retrospektywny przegląd wykresów i analizę serologiczną istniejących wcześniej, przechowywanych próbek surowicy od osób, u których zdiagnozowano PAP. W związku z tym niniejsze badanie nie będzie obejmować żadnych bezpośrednich interakcji ani kontaktu z pacjentami z PAP ani żadnymi innymi uczestnikami badania. Dostarczy informacji diagnostycznych dotyczących stosowania autoprzeciwciał przeciwko czynnikowi stymulującemu tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) u pacjentów z PAP. Dostarczy również informacji o stopniu odpowiedzi autoimmunologicznej w pierwotnym PAP. Ponadto w badaniu porównane zostaną fenotypy kliniczne osób z PAP z autoprzeciwciałami anty-GM-CSF dodatnimi w różnych regionach świata. Rygorystyczna ocena autoimmunologicznych aspektów PAP, w tym rygorystyczne oznaczanie przeciwciał anty-GM-CSF, zapewni lepsze zrozumienie PAP i oczekuje się, że potwierdzi przydatność oznaczania przeciwciał anty-GM-CSF w surowicy w diagnostyce klinicznej PAP. W badaniu zostanie oceniona częstość poważnych lub oportunistycznych infekcji oraz inne dane kliniczne i demograficzne od pacjentów w różnych regionach świata, aby ustalić, czy istnieją istotne różnice, które dostarczą ważnej wiedzy na temat powikłań zakaźnych i innych związanych z PAP.