Multisenter internasjonal tverrsnittsevaluering av pulmonal alveolar proteinosestudie

The Rare Lung Disease Consortium (RLDC), en gruppe geografisk spredte kliniske forskningssteder, er etablert for å gjennomføre klinisk samarbeid om sjeldne lungesykdommer. Samarbeidet inkluderer diagnostiske, terapeutiske og andre studier på pasienter med pulmonal alveolar proteinose (PAP), lymfangioleiomyomatose (LAM), alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD) eller arvelige interstitielle lungesykdommer. Disse pasientene kan ha forsinkede eller feilaktige diagnoser, og suboptimal klinisk behandling. Den nåværende protokollen er fokusert på personer med PAP.

PAP forekommer som primære, sekundære, medfødte og idiopatiske former. RLDC-etterforskere har tidligere vist at primær PAP er sterkt assosiert med høye nivåer av sirkulerende, nøytraliserende anti-GM-CSF-autoantistoffer. Fravær av GM-CSF-bioaktivitet antas å svekke alveolære makrofager og blodnøytrofilfunksjoner, inkludert redusert surfaktantkatabolisme (alveolære makrofager - antatt å resultere i surfaktantakkumulering i primær PAP) og immundysfunksjon (nøytrofil dysfunksjon, og muligens makrofagdysfunksjon - antatt å øke risiko for infeksjon i primær PAP). Sekundær PAP er forårsaket av en underliggende tilstand som antas å svekke alveolær makrofag surfaktant katabolisme. Sekundær PAP er relatert til andre tilstander, inkludert myelogene leukemier, infeksjoner og miljøeksponering. Medfødt PAP er forårsaket av mutasjoner i genene som koder for overflateaktivt protein (SP)-B, SP-C eller ABCA3-transportøren. Idiopatisk PAP er det som skyldes ukjente mekanismer. Anti-GM-CSF-autoantistoffer ser ut til å være fraværende i sekundær, medfødt og idiopatisk PAP.

Denne tverrsnittsstudieprotokollen er utformet for å evaluere det autoimmune aspektet av PAP hos pasienter som for tiden følges av kliniske etterforskere i Rare Lung Disease Consortium (RLDC). Studien involverer en retrospektiv kartgjennomgang og serologisk analyse av eksisterende, lagrede serumprøver fra individer diagnostisert med PAP. Derfor vil denne studien ikke involvere noen direkte interaksjoner eller kontakt med PAP-pasienter eller andre studiedeltakere. Det vil gi diagnostisk informasjon om bruk av anti-granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) autoantistofftesting hos pasienter med PAP. Det vil også gi informasjon om omfanget av den autoimmune responsen i primær PAP. I tillegg vil studien sammenligne/ kontrastere de kliniske fenotypene til individer med anti-GM-CSF autoantistoff-positiv PAP i ulike regioner i verden. En streng evaluering av de autoimmune aspektene ved PAP inkludert streng anti-GM-CSF antistofftesting vil gi en bedre forståelse av PAP og forventes å bekrefte nytten av serum anti-GM-CSF antistofftesting i den kliniske diagnosen av PAP. Studien vil evaluere frekvensen av alvorlige eller opportunistiske infeksjoner og andre kliniske og demografiske data fra pasienter i ulike regioner i verden for å avgjøre om det eksisterer betydelige forskjeller, noe som vil gi viktig kunnskap om smittsomme og andre komplikasjoner forbundet med PAP.