Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność i farmakokinetykę APL-2 u pacjentów z niedokrwistością autoimmunohemolityczną typu ciepłego (wAIHA) lub chorobą zimnych aglutynin (CAD)

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat.
2. Waga < 125 kg.
3. Pacjenci muszą mieć pierwotną diagnozę wAIHA lub CAD zdefiniowaną na podstawie obecności niedokrwistości hemolitycznej i dodatniego DAT dla wAIHA (IgG) lub CAD (C3).
4. Hemoglobina <11 g/dl.

5. Oznaki hemolizy z nieprawidłowymi wartościami któregokolwiek z markerów hemolizy:

   1. Zwiększona bezwzględna liczba retikulocytów (powyżej GGN)
   2. Zredukowana haptoglobina (poniżej DGN)
   3. Zwiększona aktywność dehydrogenazy laktazy (LDH) (powyżej GGN)
   4. Zwiększona pośrednia bilirubina (powyżej GGN)
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) (zdefiniowane jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która NIE jest trwale bezpłodna ani po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole podczas trwania badania i 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zdefiniowanych w protokole i powstrzymać się od oddawania nasienia przez czas trwania badania i 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

8. Zdolność do przedstawienia dokumentów potwierdzających następujące szczepienia w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym:

   1. Neisseria meningitides typ A, C, W, Y i typ B (podawane jako dwie oddzielne szczepionki)
   2. Streptococcus pneumoniae (szczepionka skoniugowana przeciwko pneumokokom i polisacharydowa szczepionka przeciwko pneumokokom 23 [odpowiednio PCV13 i/lub PPSV23])
   3. Szczepionka przeciwko Haemophilus influenzae typu B (Hib).

   Osoby, które nie posiadają dokumentów potwierdzających, muszą wyrazić chęć otrzymania brakujących szczepień zgodnie z poniższym opisem:

   1. Neisseria meningitides typu A, C, W, Y i typu B należy podać przed podaniem dawki w dniu 1. Dawkę przypominającą podaje się po co najmniej 8 tygodniach (dzień 56; w przypadku obu szczepień).
   2. Szczepionkę Streptococcus pneumoniae PCV13 należy podać przed podaniem dawki w dniu 1 (szczegóły w części 12.2). Dawkę przypominającą PPSV23 podaje się po co najmniej 8 tygodniach (dzień 56)
   3. Haemophilus influenze typu B (Hib) należy podać przed podaniem dawki w dniu 1.
9. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
10. Specyficzne dla wAIHA: nawrót, brak odpowiedzi lub nawrót lub nietolerancja co najmniej jednego wcześniejszego schematu leczenia wAIHA (takiego jak prednizon, rytuksymab).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem w ciągu 90 dni.
2. Niedobór żelaza, kwasu foliowego i witaminy B12 przed fazą leczenia
3. Nieprawidłowa czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny bezpośredniej powyżej normy i/lub aktywność AST lub ALT > 2x górna granica normy. Należy pamiętać, że podwyższona bilirubina pośrednia spowodowana hemolizą nie jest kryterium wykluczenia.
4. Podwyższona bilirubina nie jest spowodowana aktywną hemolizą. Każde zwiększenie stężenia bilirubiny > GGN będzie wymagało przeglądu i zgody sponsora na włączenie pacjenta do badania.
5. Aktywny agresywny chłoniak wymagający leczenia lub aktywna choroba nowotworowa niezwiązana z układem limfatycznym, inna niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ (CIS) szyjki macicy.
6. Obecność lub podejrzenie czynnej infekcji bakteryjnej lub wirusowej, w opinii Badacza, podczas badania przesiewowego lub ciężkie nawracające infekcje bakteryjne.
7. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badanym leku lub kontakt z innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 30 dni przed okresem przesiewowym.
8. Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania, w tym w fazie po leczeniu.
9. Niezdolność do współpracy lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby zwiększyć ryzyko uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłócić wynik badania.
10. Zawał mięśnia sercowego, CABG, stentowanie i/lub angioplastyka tętnicy wieńcowej lub mózgowej, udar mózgu, operacja kardiochirurgiczna lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy lub > Klasa 2. Angina Pectoris lub Klasa niewydolności serca NYHA > 2
11. QTcF > 470 ms
12. PR > 280 ms
13. Blok AV 2 stopnia Mobitz II, blok AV 2:1, blok AV wysokiego stopnia lub całkowity blok serca, chyba że pacjent ma wszczepiony rozrusznik serca lub wszczepialny defibrylator serca (ICD) z funkcją stymulacji rezerwowej