Исследование по оценке безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики APL-2 у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией теплового типа (wAIHA) или болезнью холодовых агглютининов (CAD)

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет.
2. Вес < 125 кг.
3. Субъекты должны иметь первичный диагноз wAIHA или ИБС, определяемый наличием гемолитической анемии и положительным результатом DAT на wAIHA (IgG) или ИБС (C3).
4. Гемоглобин <11 г/дл.

5. Признаки гемолиза с аномальными значениями любого из гемолитических маркеров:

   1. Увеличение абсолютного количества ретикулоцитов (выше ВГН)
   2. Уменьшенный гаптоглобин (ниже LLN)
   3. Повышенная лактаздегидрогеназа (ЛДГ) (выше ВГН)
   4. Повышенный непрямой билирубин (выше ВГН)
6. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) (определяемые как любая женщина, у которой наступила менархе и которая НЕ находится в постоянном бесплодии или в постменопаузе. Постменопауза определяется как 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и должны согласиться на использование определенных в протоколе методов контрацепции на время исследования и через 60 дней после последней дозы исследуемого препарата .
7. Мужчины должны дать согласие на использование определенных в протоколе методов контрацепции и согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

8. В состоянии предоставить документальное подтверждение следующих прививок в течение 2 лет до скрининга:

   1. Neisseria meningitides типов A, C, W, Y и типа B (вводится как две отдельные вакцины)
   2. Streptococcus pneumoniae (пневмококковая конъюгированная вакцина и пневмококковая полисахаридная вакцина 23 [PCV13 и/или PPSV23 соответственно])
   3. Вакцина против гемофильной палочки типа B (Hib)

   Субъекты, у которых нет документального подтверждения, должны быть готовы получить любые отсутствующие прививки, как указано ниже:

   1. Neisseria meningitides типов A, C, W, Y и типа B необходимо вводить перед введением дозы в 1-й день. Ревакцинацию вводят по крайней мере через 8 недель (день 56; для обеих прививок).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 следует вводить перед введением дозы в 1-й день (подробности см. в разделе 12.2). Бустерную дозу PPSV23 вводят не менее чем через 8 недель (день 56).
   3. Haemophilus influenze типа B (Hib) необходимо вводить перед введением дозы в 1-й день.
9. Желание и возможность дать информированное согласие.
10. Специфические для вАИГА: рецидив, отсутствие ответа или рецидив или непереносимость по крайней мере одной предшествующей схемы лечения вАИГА (например, преднизон, ритуксимаб).

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ритуксимабом в течение 90 дней.
2. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина B12 до начала лечения
3. Нарушение функции печени, о чем свидетельствует прямой билирубин выше нормы и/или уровень АСТ или АЛТ > 2-кратного верхнего предела нормы. Обратите внимание, что повышенный непрямой билирубин из-за гемолиза не является критерием исключения.
4. Повышенный билирубин не связан с активным гемолизом. Любое повышение уровня билирубина > ВГН потребует рассмотрения и одобрения Спонсором включения субъекта в исследование.
5. Активная агрессивная лимфома, требующая терапии, или активное нелимфатическое злокачественное заболевание, отличное от базальноклеточного рака или рака in situ (CIS) шейки матки.
6. Наличие или подозрение на активную бактериальную или вирусную инфекцию, по мнению исследователя, при скрининге или тяжелых рецидивирующих бактериальных инфекциях.
7. Участие в испытании любого другого исследуемого препарата или воздействие другого исследуемого агента, устройства или процедуры в течение 30 дней до периода скрининга.
8. Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть в ходе исследования, включая этап после лечения.
9. Неспособность к сотрудничеству или любое условие, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта, участвуя в исследовании, или исказить результаты исследования.
10. Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, стентирование коронарных или церебральных артерий и/или ангиопластика, инсульт, операция на сердце или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев или >2 класса стенокардии или сердечной недостаточности класса NYHA >2
11. QTcF > 470 мс
12. ЧП > 280 мс
13. Мобитц II АВ-блокада 2-й степени, АВ-блокада 2:1, АВ-блокада высокой степени или полная сердечная блокада, если у пациента нет имплантированного кардиостимулятора или имплантируемого сердечного дефибриллятора (ИКД) с возможностью резервной кардиостимуляции