Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Eficácia e PK de APL-2 em Pacientes com Anemia Hemolítica Autoimune de Tipo Quente (WAIHA) ou Doença de Aglutinina Fria (DAC)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade.
2. Peso < 125 Kg.
3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico primário de wAIHA ou CAD definido pela presença de anemia hemolítica e DAT positivo para wAIHA (IgG) ou CAD (C3).
4. Hemoglobina <11 g/dL.

5. Sinais de hemólise com valores anormais de qualquer um dos marcadores hemolíticos:

   1. Aumento da contagem absoluta de reticulócitos (acima do LSN)
   2. Haptoglobina reduzida (abaixo do LIN)
   3. Aumento da lactase desidrogenase (LDH) (acima do LSN)
   4. Aumento da bilirrubina indireta (acima do LSN)
6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que NÃO esteja permanentemente estéril ou na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa) deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e deve concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo durante o estudo e 60 dias após a última dose do medicamento do estudo .
7. Os homens devem concordar em usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo e concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.

8. Capaz de fornecer provas documentais das seguintes vacinas dentro de 2 anos antes da triagem:

   1. Neisseria meningitides tipos A, C, W, Y e tipo B (administradas como duas vacinas separadas)
   2. Streptococcus pneumoniae (vacina pneumocócica conjugada e vacina pneumocócica polissacarídica 23 [PCV13 e/ou PPSV23, respectivamente])
   3. Vacina contra Haemophilus influenzae Tipo B (Hib)

   Os indivíduos que não possuem provas documentais devem estar dispostos a receber as vacinas em falta, conforme descrito abaixo:

   1. Neisseria meningitides tipos A, C, W, Y e tipo B devem ser administrados antes da dosagem no Dia 1. Um reforço é administrado após pelo menos 8 semanas (Dia 56; para ambas as vacinas).
   2. Streptococcus pneumoniae PCV13 deve ser administrado antes da dosagem no Dia 1 (consulte a Seção 12.2 para obter detalhes). Um reforço de PPSV23 é administrado após pelo menos 8 semanas (Dia 56)
   3. Haemophilus influenza Tipo B (Hib) deve ser administrado antes da dosagem no Dia 1.
9. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
10. Específico para wAIHA: teve recaída, não respondeu ou teve recaída ou não tolerou pelo menos um regime de tratamento anterior com wAIHA (como prednisona, rituximabe).

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com rituximabe em 90 dias.
2. Deficiência de ferro, ácido fólico e vitamina B12 antes da fase de tratamento
3. Função hepática anormal indicada por bilirrubina direta acima do nível normal e/ou nível de AST ou ALT > 2x o limite superior do normal. Observe que a bilirrubina indireta elevada devido à hemólise não é um critério de exclusão.
4. Bilirrubina elevada não decorrente de hemólise ativa. Qualquer elevação de bilirrubina >ULN exigirá revisão e aprovação do Patrocinador para inscrição do sujeito no estudo.
5. Linfoma agressivo ativo que requer terapia ou uma doença maligna não linfática ativa que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ (CIS) do colo do útero.
6. Presença ou suspeita de infecção bacteriana ou viral ativa, na opinião do investigador, na triagem ou infecções bacterianas recorrentes graves.
7. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou exposição a outro agente, dispositivo ou procedimento experimental dentro de 30 dias antes do período de triagem.
8. Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo, incluindo a Fase Pós-Tratamento.
9. Incapacidade de cooperar ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do sujeito ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
10. Infarto do miocárdio, CABG, stent coronário ou cerebral e/ou angioplastia, acidente vascular cerebral, cirurgia cardíaca ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses ou > Classe 2 Angina Pectoris ou Classe de Insuficiência Cardíaca NYHA >2
11. QTcF > 470ms
12. PR > 280 ms
13. Bloqueio AV de 2º grau Mobitz II, Bloqueio AV 2:1, Bloqueio AV de alto grau ou Bloqueio cardíaco completo, a menos que o paciente tenha um marcapasso implantado ou um desfibrilador cardíaco implantável (CDI) com recursos de estimulação de backup