Badanie lenalidomidu/deksametazonu z niwolumabem i ipilimumabem u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć wcześniej zdiagnozowanego histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego szpiczaka mnogiego
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów: * Poziom białka monoklonalnego w surowicy >/=0,5 g/dl dla choroby IgG, IgA lub IgM * Białko monoklonalne lub całkowita IgD w surowicy >/=0,5 g/dl w chorobie IgD * Wydalanie białka M z moczem >/=200 mg w ciągu 24 godzin * Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich >/=10 mg/dl wraz z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat oraz muszą być chętni i zdolni do wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 Karnofsky >/= 60%.
5. Pacjenci muszą mieć dowody na odpowiednie rezerwy szpiku kostnego, określone w następujący sposób: * Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1000 komórek/mm^3 * Hemoglobina >/= 9 g/dl, niezależnie od transfuzji krwi * Liczba płytek krwi >/= 100 000 komórek/mm^3 u pacjentów z plazmocytozą szpiku kostnego <50% lub >/= 50 000 komórek/mm^3 u pacjentów z plazmocytozą szpiku kostnego >/= 50%
6. Pacjenci muszą mieć dowody na prawidłową czynność wątroby, zgodnie z następującymi kryteriami: * bilirubina całkowita </= 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl) ) * Suma AST (SGOT) i ALT (SGPT) </= 3-krotność górnej granicy instytucjonalnych wartości prawidłowych
7. Pacjenci muszą mieć dowody na prawidłową czynność nerek, zgodnie z następującymi kryteriami: * Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB jeśli stężenie kreatyniny jest podwyższone * Klirens kreatyniny (CrCl) >/= 40 ml/min., mierzony za pomocą 24 -godzinna zbiórka moczu lub oszacowana za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta: CrCl u kobiet = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 0,85 / 72 x kreatynina w surowicy w mg/dL CrCl u mężczyzn = (140 - wiek w latach) x masa w kg x 1,00 / 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl
8. Pacjenci muszą mieć dowody na prawidłową czynność serca, zgodnie z następującymi kryteriami: * Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II, III lub IV wg NYHA * Brak niekontrolowanej dławicy piersiowej lub nadciśnienia * Brak zawału mięśnia sercowego w poprzednim 6 miesięcy * Brak klinicznie istotnej bradykardii lub innych niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca określonych jako stopień 3 lub 4 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia przez niwolumab/ipilimumab pięciu okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem/ipilimumabem. Dodatkowo WOCBP musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji na czas trwania badania zgodne ze standardowymi wymaganiami dla lenalidomidu.
10. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.
11. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab/ipilimumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, a także mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji)
12. Pacjenci muszą być świeżo zdiagnozowani i nie mogą być wcześniej leczeni szpiczakiem mnogim.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
2. Pacjenci ze znaną historią reakcji alergicznych przypisywanych jakimkolwiek związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym, którzy zostaną wykorzystani w tym badaniu.
3. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii dyrektora ograniczałyby zgodność z wymogami badania Badacz.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Wykluczeni są pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B i/lub C. Wynika to z trudności, jakie można napotkać przy ocenie przypisania jakichkolwiek zdarzeń toksyczności wątrobowej podczas leczenia.
6. Trwający przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z powodu wcześniejszego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Wykluczeni są również pacjenci z ostrą GVHD lub rozległą przewlekłą GVHD w wywiadzie, wymagającym co najmniej 6-miesięcznego lub dłuższego leczenia od allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
8. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dodatkowo, pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wymagali leczenia w celu kontroli GVHD w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania.
9. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowo przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na limfocyty T. -ścieżki stymulacji lub punktów kontrolnych układu odpornościowego.
10. Należy wykluczyć pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).