Estudo de Lenalidomida/Dexametasona com Nivolumab e Ipilimumab em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter sido previamente diagnosticados com mieloma múltiplo confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido por pelo menos um dos seguintes: * Nível de proteína monoclonal sérica >/=0,5 g/dL para doença IgG, IgA ou IgM * Proteína monoclonal ou IgD sérica total >/=0,5 g/dL para doença IgD * Excreção urinária de proteína M de >/= 200 mg durante um período de 24 horas * Nível de cadeia leve livre envolvido >/= 10 mg/dL, juntamente com uma proporção anormal de cadeia leve livre
3. Os pacientes devem ter 18 anos ou mais e devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado voluntário por escrito, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 Karnofsky >/=60%.
5. Os pacientes devem ter evidências de reservas adequadas de medula óssea, conforme definido pelo seguinte: * Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1.000 células/mm^3 * Hemoglobina >/= 9 g/dL, independente de transfusões de sangue * Contagens de plaquetas de >/= 100.000 células/mm^3 para pacientes com plasmacitose da medula óssea <50%, ou >/= 50.000 células/mm^3 para pacientes com plasmacitose da medula óssea >/= 50%
6. Os pacientes devem ter evidências de função hepática adequada, conforme definido a seguir: * Bilirrubina total </= 1,5 vezes o limite superior dos valores normais institucionais (exceto em indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL ) * Total AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 3 vezes o limite superior dos valores normais institucionais
7. Os pacientes devem ter evidências de função renal adequada, conforme definido pelo seguinte: * Creatinina sérica dentro dos limites normais institucionais, OU se a creatinina estiver elevada * Depuração de creatinina (CrCl) >/= 40 mL/min. coleta de urina por hora, ou estimada pela fórmula de Cockcroft e Gault: CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 / 72 x creatinina sérica em mg/dL CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 / 72 x creatinina sérica em mg/dL
8. Os pacientes devem ter evidências de função cardíaca adequada, conforme definido a seguir: * Ausência de insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) * Ausência de angina ou hipertensão descontrolada * Ausência de infarto do miocárdio anterior 6 meses * Ausência de bradicardia clinicamente significativa ou outra arritmia cardíaca não controlada definida como grau 3 ou 4 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para nivolumab/ipilimumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início de nivolumab/ipilimumab. Além disso, o WOCBP deve usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo, de acordo com os requisitos padrão para lenalidomida.
10. WOCBP é definido como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.
11. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo nivolumab/ipilimumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto sob investigação. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como os homens azoospérmicos, não precisam de contracepção)
12. Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente e não devem ter recebido tratamento prévio direcionado ao mieloma múltiplo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central com mieloma múltiplo serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
2. Pacientes com histórico conhecido de reações alérgicas atribuídas a qualquer composto de composição química ou biológica semelhante a ser usado neste estudo.
3. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, na opinião do diretor Investigador.
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Pacientes com infecção ativa conhecida por hepatite A, B e/ou C são excluídos. Isso se deve à dificuldade que seria enfrentada em avaliar a atribuição de quaisquer eventos de toxicidade hepática durante a terapia.
6. Enxerto versus hospedeiro (GVHD) em andamento devido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas anteriores. Pacientes com história prévia de DECH aguda ou DECH crônica extensa que requerem tratamento mínimo de 6 meses ou mais desde o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas também são excluídos.
7. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
8. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Além disso, os pacientes serão excluídos se precisarem de terapia para controle de GVHD dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo.
9. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento sistêmico anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para as células T -estimulação ou vias de ponto de controle imunológico.
10. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).