Badanie preparatu Autogen Cevumeran (RO7198457) w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem u uczestników z guzami miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia większa lub równa (>=12 tygodni)
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >=50 mililitrów na minutę (ml/min) na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta

Kryteria włączenia specyficzne dla raka:

• Uczestnicy z dokumentacją histologiczną miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub nieuleczalnego nowotworu złośliwego z przerzutami, który postępuje po co najmniej jednej dostępnej standardowej terapii; lub dla których standardowa terapia okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia lub została uznana za nieodpowiednią; lub dla których badanie kliniczne środka badanego jest uznanym standardem opieki
• Uczestnicy z potwierdzoną dostępnością reprezentatywnych próbek guza w bloczkach utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie (FFPE) (preferowane) lub skrawkach tkanki
• Uczestnicy z mierzalną chorobą według RECIST v1.1

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników w każdej kohorcie eksploracji/rozszerzenia dla konkretnego wskazania w fazie 1b:

• Kohorty NSCLC (nieleczone wcześniej CIT): Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie nieuleczalnym, zaawansowanym NSCLC, nieleczeni wcześniej anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badany lub zatwierdzony), u których przeprowadzono badanie kliniczne badany czynnik w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-L1/PD-1 jest uważany za akceptowalną opcję leczenia (jeśli CIT [w tym czynniki anty-PD-L1/PD-1] jest zatwierdzony jako leczenie NSCLC przez lokalne organy regulacyjne) .
• Kohorta NSCLC (leczona CIT): Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nieuleczalnym, zaawansowanym NSCLC leczonym wcześniej anty-PD-L1/PD-1 z anty-CTLA-4 lub bez (badanie lub zatwierdzone)
• Kohorta potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) (CIT-naive): Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie nieuleczalnym, zaawansowanym rakiem piersi bez receptora estrogenowego (ER), bez receptora progesteronu i bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemnego gruczolakoraka piersi (potrójnie ujemny) nieleczony wcześniej anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badany lub zatwierdzony)
• Kohorta raka jelita grubego (CRC) (nieleczona CIT): Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nieuleczalnym, zaawansowanym gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badane lub zatwierdzone )
• Kohorta raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) (CIT-naive): Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, nawrotowym lub przetrwałym HNSCC (jama ustna, część ustna gardła, krtań dolna lub krtań) niekwalifikujący się do terapii leczniczej nie wcześniej leczonych anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badane lub zatwierdzone)
• Kohorta raka urotelialnego (UC) (CIT-naive): Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nieuleczalnym, zaawansowanym rakiem przejściowokomórkowym nabłonka dróg moczowych, w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej, nieleczeni wcześniej anty-PD-L1/PD-1 z anty-CTLA-4 lub bez anty-CTLA-4 (badany lub zatwierdzony), dla których badanie kliniczne badanego czynnika w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-L1 jest uważane za akceptowalną opcję leczenia, jeśli CIT (w tym anty-PD-L1/ czynniki PD-1) zostały zatwierdzone jako leczenie UC przez lokalne organy regulacyjne
• Kohorta UC (leczona CIT): Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nieuleczalnym zaawansowanym rakiem przejściowokomórkowym dróg moczowych (w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej) leczeni wcześniej anty-PD-L1/PD-1 z anty-PD-L1/PD-1 lub bez CTLA-4 (badany lub zatwierdzony)
• Kohorta raka nerkowokomórkowego (RCC) (CIT-naive): Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym nieuleczalnym, zaawansowanym RCC z komponentem histologii jasnokomórkowej i/lub komponentem histologicznym mięsaka nieleczonych wcześniej anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badany lub zatwierdzony)
• Kohorta czerniaka (nieleczona CIT w przypadku przerzutów): uczestnicy z potwierdzonym histologicznie nieuleczalnym, zaawansowanym czerniakiem, którzy nie byli wcześniej leczeni anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badanie lub zatwierdzone) w przypadku przerzutów
• Kohorta czerniaka (leczona CIT): Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie nieuleczalnym, zaawansowanym czerniakiem, wcześniej leczonym anty-PD-L1/ lub PD-1 z CTLA-4 lub bez (badanie lub zatwierdzone)

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników w kohorcie seryjnej biopsji w fazie 1b:

• Uczestnicy muszą mieć jeden z miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych typów guzów litych określonych w protokole.
• Uczestnicy muszą mieć dostępne zmiany chorobowe, które pozwalają łącznie na wykonanie dwóch do trzech biopsji (przed leczeniem i w trakcie leczenia) lub jedną biopsję (w trakcie leczenia, jeśli można dostarczyć archiwalną tkankę zamiast biopsji wykonanej przed leczeniem) bez niedopuszczalnego ryzyka istotnej komplikacji proceduralnej. Zmiany RECIST nie powinny być poddawane biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość i dziedziczna choroba wątroby lub obecne nadużywanie alkoholu
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego i/lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko od powikłań leczenia
• Poprzednia splenektomia
• Znane pierwotne niedobory odporności, komórkowe (np. zespół DiGeorge'a, ciężki złożony niedobór odporności T-ujemny [SCID]) lub złożone niedobory odporności komórek T i B (np. SCID T- i B-ujemny, zespół Wiskotta-Aldricha, ataksja teleangiektazja, często zmienny niedobór odporności)
• Jakikolwiek stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie Kryteria wykluczenia specyficzne dla raka
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, badana lub zatwierdzona, w tym chemioterapia, terapia hormonalna i/lub radioterapia, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkami wymienionymi w protokole
• Kwalifikacja na podstawie wcześniejszego leczenia za pomocą CIT zależy od mechanistycznej klasy narkotyku i kohorty, do której uczestnik jest brany pod uwagę, jak opisano poniżej. Ponadto muszą być spełnione wszystkie kryteria dotyczące działań niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi

Wszystkie kohorty (zwiększanie dawki w fazie 1a oraz zwiększanie dawki, wypełnianie i ekspansja w fazie 1b):

• Wcześniejsze szczepionki specyficzne dla neoantygenu lub szczepionki przeciwnowotworowe całego guza są niedozwolone, z wyjątkiem określonym w protokole
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie cytokinami pod warunkiem, że między ostatnią dawką a proponowanym cyklem 1. dnia 1.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, immunomodulującymi przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) i/lub pochodnymi mAb, pod warunkiem że upłynęło co najmniej 6 tygodni (faza 1a) lub 3 tygodnie (faza 1b) między ostatnią dawką a proponowanym cyklem 1, Dzień 1, z wyjątkami określonymi w protokole Faza Ib Dawka-eksploracja/grupa ekspansyjna Tylko kohorty
• W kohorcie ekspansyjnej pacjentów niebędących czerniakiem, którzy wcześniej nie otrzymywali CIT w fazie Ib, wcześniejsze leczenie anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badane lub zatwierdzone) jest niedozwolone.
• W kohorcie z ekspansją czerniaka, u której wcześniej nie stosowano CIT, z przerzutami w fazie Ib, wcześniejsze leczenie anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 (badane lub zatwierdzone) jest niedozwolone. Dozwolona jest wcześniejsza terapia anty-PD-L1/PD-1 i/lub anty-CTLA-4 w ramach leczenia uzupełniającego pod warunkiem zachowania co najmniej 6-miesięcznej przerwy w leczeniu między zakończeniem leczenia uzupełniającego a 1. cyklem, dzień 1. .
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie immunomodulatorami, w tym agonistami receptora toll-like (TLR), inhibitorami 2,3-dioksygenazy indoloaminy (IDO)/2,3-dioksygenazy tryptofanu (TDO) lub agonistami OX40, pod warunkiem, że co najmniej 5 okresy półtrwania leku lub upłynęły co najmniej 3 tygodnie między ostatnią dawką wcześniejszego leczenia a proponowanym Cyklem 1, Dzień 1, z wyjątkiem określonym w protokole
• Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym 4. stopnia w wywiadzie przypisane wcześniejszej CIT (inne niż endokrynopatia leczona terapią zastępczą lub bezobjawowe zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy)
• Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym 3. stopnia w wywiadzie, przypisane wcześniejszej CIT (inne niż niedoczynność tarczycy leczona terapią zastępczą), które skutkowało trwałym odstawieniem wcześniejszego środka immunoterapeutycznego i/lub wystąpiło mniej niż lub równo
• Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia
• Wszystkie zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym związane z wcześniejszą CIT (inne niż endokrynopatia leczona terapią zastępczą lub bielactwo ustabilizowane) muszą całkowicie ustąpić do stanu wyjściowego
• Pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), nieleczone przerzuty do OUN lub aktywne przerzuty do OUN (postępujące lub wymagające kortykosteroidów w celu opanowania objawów)
• Choroba leptomeningalna
• Niekontrolowany ból związany z guzem
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
• Nowotwory złośliwe inne niż badana choroba w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu
• Niekontrolowana hiperkalcemia
• U uczestnika stwierdzono ucisk rdzenia kręgowego, który nie został ostatecznie wyleczony chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowano i leczono ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była klinicznie stabilna przez >=2 tygodnie przed badaniem przesiewowym

Kryteria wykluczenia specyficzne dla leczenia:

• Historia choroby autoimmunologicznej z zastrzeżeniami określonymi w protokole
• Leczenie inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 3 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Znana aktywna lub utajona infekcja gruźlicą
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Niedawne zakażenia niespełniające kryteriów ciężkich zakażeń w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą szczepionki
• Tylko faza 1b i skrzyżowanie: Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne; Znana nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego (CHO); Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu atezolizumabu