Uno studio sull'autogene cevumeran (RO7198457) come agente singolo e in combinazione con atezolizumab in partecipanti con tumori localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>=12 settimane)
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Clearance della creatinina misurata o calcolata >=50 millilitri al minuto (mL/min) sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault

Criteri di inclusione specifici per il cancro:

• - Partecipanti con documentazione istologica di neoplasia incurabile localmente avanzata, ricorrente o metastatica che è progredita dopo almeno una terapia standard disponibile; o per i quali la terapia standard si è dimostrata inefficace o intollerabile, o è ritenuta inappropriata; o per i quali una sperimentazione clinica di un agente sperimentale è uno standard di cura riconosciuto
• Partecipanti con disponibilità confermata di campioni tumorali rappresentativi in ​​blocchi fissati in formalina, inclusi in paraffina (FFPE) (preferiti) o tessuto sezionato
• Partecipanti con malattia misurabile secondo RECIST v1.1

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti a ciascuna coorte di esplorazione/espansione specifica per indicazione della fase 1b:

• Coorti di NSCLC (naive al CIT): partecipanti con NSCLC incurabile, avanzato confermato istologicamente non trattato in precedenza con anti-PD-L1/PD-1 e/o con anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato), per i quali uno studio clinico di un agente sperimentale in combinazione con un anticorpo anti-PD-L1/PD-1 è considerato un'opzione terapeutica accettabile (se la CIT [compresi gli agenti anti-PD-L1/PD-1] è approvata come trattamento per NSCLC dalle autorità regolatorie locali) .
• Coorte NSCLC (trattato con CIT): partecipanti con NSCLC incurabile, avanzato confermato istologicamente precedentemente trattato con anti-PD-L1/PD-1 con o senza anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato)
• Coorte di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) (CIT-Naive): Partecipanti con adenocarcinoma mammario negativo al recettore per gli estrogeni avanzato (ER), recettore per gli estrogeni avanzato (ER), negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (triplo negativo) non precedentemente trattato con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato)
• Coorte di cancro del colon-retto (CRC) (CIT-Naive): partecipanti con adenocarcinoma avanzato del colon o del retto incurabile confermato istologicamente non precedentemente trattato con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato )
• Coorte con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) (CIT-Naive): partecipanti con HNSCC confermato istologicamente inoperabile, localmente avanzato o metastatico, ricorrente o persistente (cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe) non suscettibili di terapia curativa non precedentemente trattato con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato)
• Carcinoma uroteliale (UC) Coorte (CIT-Naive): partecipanti con carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio, confermato istologicamente, incurabile, inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra, non precedentemente trattati con anti-PD-L1/PD-1 con o senza anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato), per i quali una sperimentazione clinica di un agente sperimentale in combinazione con un anticorpo anti-PD-L1 è considerata un'opzione terapeutica accettabile, se CIT (incluso anti-PD-L1/ agenti PD-1) è approvato come trattamento per la CU dalle autorità di regolamentazione locali
• Coorte UC (trattata con CIT): partecipanti con carcinoma a cellule transizionali avanzato incurabile confermato istologicamente dell'urotelio (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra) precedentemente trattati con anti-PD-L1/PD-1 con o senza anti- CTLA-4 (sperimentale o approvato)
• Coorte di carcinoma a cellule renali (RCC) (naive al CIT): partecipanti con RCC avanzato incurabile confermato istologicamente con componente di istologia a cellule chiare e/o componente di istologia sarcomatoide non precedentemente trattati con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato)
• Coorte di melanoma (naive al CIT in ambiente metastatico): partecipanti con melanoma avanzato incurabile confermato istologicamente non precedentemente trattato con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato) nell'ambiente metastatico
• Coorte di melanoma (trattato con CIT): partecipanti con melanoma avanzato incurabile confermato istologicamente precedentemente trattato con anti-PD-L1/o PD-1 con o senza CTLA-4 (sperimentale o approvato)

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti alla coorte di espansione della biopsia seriale della fase 1b:

• I partecipanti devono avere uno dei tipi di tumore solido localmente avanzato o metastatico specificati nel protocollo.
• I partecipanti devono avere lesioni accessibili che consentano un totale di due o tre biopsie (pretrattamento e durante il trattamento) o una biopsia (durante il trattamento, se il tessuto d'archivio può essere presentato al posto di una biopsia pretrattamento) senza rischi inaccettabili di una notevole complicazione procedurale. Le lesioni RECIST non devono essere sottoposte a biopsia.

Criteri di esclusione:

• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi e malattia epatica ereditaria o abuso di alcol in corso
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico e/o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il partecipante ad alto rischio dalle complicazioni del trattamento
• Precedente splenectomia
• Immunodeficienze primarie note, cellulari (per es., sindrome di DiGeorge, immunodeficienza combinata grave T-negativa [SCID]) o immunodeficienze combinate delle cellule T e B (per es., SCID T e B-negativa, sindrome di Wiskott Aldrich, atassia teleangectasia, comune immunodeficienza variabile)
• Qualsiasi condizione medica o anomalia nei test di laboratorio clinici che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio Criteri di esclusione specifici per il cancro
• Qualsiasi terapia antitumorale, sperimentale o approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale e/o la radioterapia, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, con le eccezioni menzionate nel protocollo
• L'ammissibilità basata sul precedente trattamento con CIT dipende dalla classe meccanicistica del farmaco e dalla coorte per la quale il partecipante viene preso in considerazione, come descritto di seguito. Inoltre, devono essere soddisfatti tutti i criteri relativi agli eventi avversi attribuiti a precedenti terapie antitumorali

Tutte le coorti (aumento della dose nella fase 1a e aumento della dose, riempimento ed espansione nella fase 1b):

• Non sono consentiti precedenti vaccini antitumorali specifici per neoantigeni o tumori interi, ad eccezione di quanto specificato nel protocollo
• È consentito un precedente trattamento con citochine a condizione che siano trascorse almeno 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più breve, tra l'ultima dose e il Ciclo 1, Giorno 1 proposto
• È consentito un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, anticorpi monoclonali immunomodulatori (mAbs) e/o terapie derivate da mAb a condizione che siano trascorse almeno 6 settimane (fase 1a) o 3 settimane (fase 1b) tra l'ultima dose e il ciclo proposto 1, giorno 1, con le eccezioni specificate nel protocollo Phase Ib Dose-Exploration/Expansion Group Only Cohorts
• Nella coorte di espansione non melanoma CIT-Naive nella fase Ib, non è consentito il precedente trattamento con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato).
• Nella coorte di espansione con melanoma CIT-naive in setting metastatico nella Fase Ib, non è consentito un precedente trattamento con anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 (sperimentale o approvato). È consentita una precedente terapia anti-PD-L1/PD-1 e/o anti-CTLA-4 nel contesto adiuvante a condizione che vi sia un intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi tra il completamento della terapia adiuvante e il Ciclo 1, Giorno 1 .
• È consentito un precedente trattamento con immunomodulatori, inclusi agonisti del recettore Toll-like (TLR), inibitori dell'indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO)/triptofano-2,3-diossigenasi (TDO) o agonisti dell'OX40, a condizione che almeno 5 sono trascorse emivite del farmaco o un minimo di 3 settimane tra l'ultima dose del trattamento precedente e il Ciclo 1 proposto, Giorno 1, con l'eccezione di quanto specificato nel protocollo
• Qualsiasi anamnesi di evento avverso di grado 4 immuno-mediato attribuito a precedente CIT (diversa da endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva o aumento asintomatico dell'amilasi o della lipasi sierica)
• Qualsiasi anamnesi di evento avverso immuno-mediato di Grado 3 attribuito a precedente CIT (diverso dall'ipotiroidismo gestito con terapia sostitutiva) che ha comportato l'interruzione permanente del precedente agente immunoterapeutico e/o si è verificato in misura inferiore o uguale a (
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti in Grado
• Tutti gli eventi avversi immuno-mediati correlati a precedenti CIT (diversi dall'endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva o vitiligine stabile) devono essersi risolti completamente al basale
• Tumore maligno primitivo del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi del SNC non trattate o metastasi del SNC attive (in progressione o che richiedono corticosteroidi per il controllo sintomatico)
• Malattia leptomeningea
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
• Tumori maligni diversi dalla malattia in studio entro 5 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte
• Ipercalcemia incontrollata
• - Partecipante con compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per >=2 settimane prima dello screening

Criteri di esclusione specifici per il trattamento:

• Storia della malattia autoimmune con avvertimenti come specificato nel protocollo
• Trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 3 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Test positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite attiva B, epatite C
• Infezione da tubercolosi attiva o latente nota
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1
• Infezioni recenti che non soddisfano i criteri per le infezioni gravi nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del vaccino
• Solo fase 1b e crossover: anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione; Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule di ovaio di criceto cinese (CHO); Allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione di atezolizumab