Połączone probiotyki są bardziej skuteczne w leczeniu kolki niemowlęcej

Kolka dziecięca lub nadmierny płacz niemowlęcia bez przyczyny medycznej jest uciążliwym schorzeniem. Chociaż płacz jest często uważany za „normalne zachowanie”, 5–40% niemowląt płacze w sposób niepocieszony i nadmierny, czemu towarzyszą napady rozdrażnienia i oddawania gazów.

Etiologia kolki niemowlęcej pozostaje niejasna; zaproponowano różne teorie, jednak ostatnie badania sugerują potencjalną rolę mikrobiomu jelitowego, u niemowląt z kolką występują mniejsze ilości bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego. Przeprowadzono kilka randomizowanych badań klinicznych (RCT) w celu zbadania skuteczności Lactobacillus reuteri DSM17938 w porównaniu z placebo w leczeniu kolki niemowlęcej. Jednak nie ma próby przyjęcia probiotyków zawierających Bifidobacteria i Lactobacilli w leczeniu kolki niemowlęcej. W świetle powyższych dowodów badacze postawili hipotezę, że probiotyki zawierające bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego będą bardziej skuteczne w zwiększaniu różnorodności mikrobiomu jelitowego i łagodzeniu kolki niemowlęcej. Celem tego badania jest ocena skuteczności kombinacji probiotyków (L. acidophilus, B. longus i B. bifidus) w porównaniu z Lactobacillus reuteri w leczeniu kolki niemowlęcej. Poziomy kalprotektyny w kale i społeczność drobnoustrojów u niemowląt z kolką przed i po probiotykach zostaną ocenione w celu zbadania mechanizmu skuteczności probiotyków.

To podwójnie ślepe RCT zostanie przeprowadzone od grudnia 2016 do listopada 2018 w Szpitalu Dziecięcym Chińskiego Uniwersytetu Medycznego. Kwalifikujące się niemowlęta są włączane do badania po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody od rodzica/opiekuna. Uczestnicy badania będą spełniać następujące kryteria włączenia: (1) rozpoznanie kolki niemowlęcej (tj. epizodów płaczu lub niezadowolenia/gazowania trwających ≥3 godziny dziennie przez ≥3 dni/7 dni, zgodnie ze zmodyfikowaną definicją kryteriów Wessela) podczas badania rozpoczęcie; (2) wiek od 3 tygodni do 5 miesięcy w chwili rozpoczęcia badania (chociaż kolka niemowlęca zwykle objawia się między 2 tygodniem a 3-4 miesiącem, aby uchwycić niemowlęta z kolką opóźnioną, kwalifikowały się niemowlęta z kolką do 6 miesiąca życia); (3) karmione wyłącznie piersią; (4) poród o czasie (≥37 tygodni ciąży); oraz (5) zdrowe niemowlęta z masą urodzeniową ≥2500 g. Kryteria wykluczenia obejmowały: (1) poważny problem medyczny lub ostrą chorobę, w tym refluks żołądkowo-przełykowy, określony przez pediatrę; (2) historia antybiotykoterapii przed lub w trakcie badania; (3) historia suplementacji probiotykami; (4) historia alergii na którykolwiek ze składników mieszanki probiotycznej acidophilus, B longus i B. bifidus lub placebo (olej słonecznikowy, średniołańcuchowy olej trójglicerydowy i dwutlenek krzemu); oraz (5) równoczesny udział w innym badaniu klinicznym.

Pierwszorzędowy wynik definiuje się jako skrócenie średniego czasu trwania płaczu i rozdrażnienia od wartości wyjściowej (dzień 0) do wieku 6 miesięcy, do <3 godzin dziennie. Wynik drugorzędny to liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w dniach 7, 14, 21, 28 i każdego miesiąca do 6 miesiąca życia.

Wszyscy uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia, grupy zawierającej mieszaninę L acidophilus, B longus i B. bifidus, Lactobacillus reuteri lub grupę placebo. Personel Niezależnej Apteki Wspierającej Badania, nieuczestniczący w badaniu w aptece Szpitala Dziecięcego, przygotowuje wygenerowany komputerowo schemat randomizacji 3 zabiegów z losowym blokiem o różnej wielkości, aby zapewnić równowagę w przydziale uczestników do ramion leczenia. Dostęp do mikroflory bakteryjnej kału będzie można uzyskać za pomocą sekwencji nowej generacji, a kalprotektyna w kale zostanie zmierzona za pomocą testu ELISA.

Potrzeba co najmniej 60 uczestników na ramię badania, aby zapewnić 80% mocy do wykrycia wielkości efektu 0,5 i wykrywalnej różnicy między grupami w średnim czasie płaczu i zamieszania wynoszącym 50 minut. Analizy statystyczne są przeprowadzane przy użyciu SPSS wersja 20 (IBM, Armonk, Nowy Jork) z zastosowaniem podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Test t Studenta służy do porównywania średnich wartości zmiennych ciągłych zbliżonych do rozkładu normalnego, a test U Manna-Whitneya jest używany do zmiennych o rozkładzie innym niż normalny. Proporcje porównuje się za pomocą odpowiednio testu χ2 lub dokładnego testu Fishera. Wszystkie raportowane testy statystyczne są dwustronne.