Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka immunoterapeutyczna (PIpepTolDC) do leczenia pacjentów z cukrzycą typu 1

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności autologicznych tolerogennych komórek dendrytycznych obciążonych peptydem proinsuliny (C19-A3) u pacjentów z cukrzycą typu 1

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych szczepionki PIpepTolDC w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę i nie mają żadnych innych powikłań zdrowotnych związanych z cukrzycą. Cukrzyca typu 1 jest chorobą autoimmunologiczną. Oznacza to, że układ odpornościowy, który zwykle chroni przed obcymi najeźdźcami, takimi jak bakterie i wirusy, atakuje wytwarzające insulinę komórki beta trzustki (odpowiedź autoimmunologiczna). Z biegiem czasu komórki beta są niszczone przez układ odpornościowy. Aby pozostać przy życiu, osoby z cukrzycą typu 1 muszą stosować insulinę. Szczepionka PIpepTolDC to rodzaj immunoterapii (leczenie wykorzystujące własny układ odpornościowy danej osoby), która działa jak zastrzyk przeciwalergiczny. Szczepionka jest wytwarzana przy użyciu własnych komórek odpornościowych (komórek dendrytycznych) i białka komórek beta. Szczepionka może nauczyć układ odpornościowy zaprzestania atakowania komórek beta, co może pomóc komórkom beta w regeneracji i wytwarzaniu wystarczającej ilości insuliny do kontrolowania poziomu cukru we krwi. Szczepionka może również pomóc w ograniczeniu przyszłych powikłań związanych z cukrzycą typu 1.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
6

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Study Coordinator
  • Numer telefonu: 866-444-7538
  • E-mail: DL-TolDC@coh.org

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Gotowość do poddania się leukaferezie
  • Gotowość do obserwacji przez około 2 lata po dawce podstawowej
  • Dla uczestników, którzy mają osobiste urządzenie do ciągłego monitorowania glikemii (CGMD): Chęć noszenia drugiego CGMD podczas obowiązkowych wizyt CGMD w badaniu
  • Rozpoznanie cukrzycy typu 1 na podstawie kryteriów American Diabetes Association (ADA).

  • Historyczna obecność co najmniej jednego autoprzeciwciała związanego z cukrzycą typu 1

    • Autoprzeciwciała specyficzne dla GAD (autoprzeciwciała dekarboksylazy kwasu glutaminowego [GADA])
    • Autoprzeciwciała cytoplazmatyczne komórek wysp trzustkowych (ICA)
    • Autoprzeciwciało swoiste dla antygenu wysp 2 (IA-2A)
    • autoprzeciwciało specyficzne dla transportera cynku 8 (ZNT8A); i/lub
    • Autoprzeciwciała insulinowe (IAA) (należy je uzyskać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia zastępczej terapii egzogenną insuliną)
  • Czas od diagnozy do przesiewowego testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) musi wynosić >= 1 rok, ale =< 4 lata
  • Stabilna kontrola glikemii na lekarza uczestnika
  • HbA1c =< 7,5% (=< 58 mmol/mol)
  • Peptyd C nie na czczo > 0,017 nmol/L
  • Stymulowane szczytowe poziomy peptydu C > 0,2 nmol/l z 2-godzinnego badania przesiewowego MMTT
  • Dodatni dla allelu *04:01, allelu *04:02 i/lub allelu *04:04 w locus genu ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-DRB1
  • Nie posiada ochronnego haplotypu HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02
  • Odpowiednia samoocena wartości glukozy we krwi i rejestracja wartości glukozy oraz podane dawki insuliny uznane przez lekarza uczestnika za wystarczające
  • Brak rozpoznania powikłań mikronaczyniowych/makronaczyniowych związanych z cukrzycą typu 1 (np. nefropatia, retinopatia i neuropatia)
  • Uznane za dopuszczalne do pobrania komórek autologicznych (tj. leukafereza)
  • Tylko dla tych, którzy nie znają CGMD: Uznani za zdolnych do prawidłowego korzystania z urządzenia CGM po sesji szkoleniowej z certyfikowanym edukatorem ds. cukrzycy i przedstawicielem producenta
  • Musi spełniać kryteria funkcji narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Inne środki badawcze, leki biologiczne

  • Terapia przeciwzapalna

    • Wyjątek: dostępne bez recepty środki przeciwzapalne (np. ibuprofen, Tylenol) są ogólnie dozwolone. Jednak osoby wymagające przewlekłych leków przeciwzapalnych OTC i niezdolne do zaprzestania ich stosowania podczas obowiązkowych wizyt studyjnych CGMD zostaną wykluczone
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 28 dni przed leukaferezą
  • Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna-A, cyklofosfamid)
  • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi
  • Immunoterapia alergenowa w ciągu 28 dni przed leukaferezą
  • Szczepionka(i) w ciągu 28 dni przed leukaferezą
  • Przebyty allogeniczny przeszczep narządu
  • Stymulatory komórek beta (np. pochodne sulfonylomocznika, takie jak glimepiryd), agoniści glukagonopodobnego peptydu-1, inhibitory dipeptydylopeptydazy-IV (wyjątek: osoby z ostrą ekspozycją na te czynniki podczas błędnej diagnozy T1D mogą zostać dopuszczone według uznania PI)
  • Uczulacze insuliny (np. metformina, tiazolidynodiony) w ciągu 2 miesięcy od leukaferezy
  • Historia stosowania substancji uczulających na insulinę (np. metformina, tiazolidynodiony) ≥ 2 miesiące
  • Inne choroby autoimmunologiczne/zapalne (wyjątki: (i) cukrzyca typu 1. (ii) Bezobjawowi pacjenci z przypadkowymi mianami autoprzeciwciał mogą zostać dopuszczeni według uznania PI)
  • Inne choroby autoimmunologiczne/zapalne (z wyjątkiem cukrzycy typu 1)
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków i/lub leków przeciwwirusowych
  • Znana historia HIV, HBV, HCV, HTLV, kiły
  • Historia pozytywnego testu skórnego oczyszczonej pochodnej białka (PPD).
  • Atopia w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie
  • Historia lub obecna złośliwość
  • Niestabilna choroba serca
  • Historia chorób naczyniowych (np. zakrzepica żył głębokich, udar)
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Autologiczne tolerogenne komórki dendrytyczne z peptydem proinsuliny (PIpepTolDC)
Po zakończeniu leukaferezy pacjenci otrzymują pierwszą dawkę PIpepTolDC śródskórnie (ID) w dniu 0, a następnie dawkę przypominającą PIpepTolDC ID w dniu 28.
Biologiczny: Tolerogenna szczepionka z komórek dendrytycznych
PIpepTolDC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność i zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem hipoglikemii i cukrzycowej kwasicy ketonowej [DKA]) będą rejestrowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji (v) 5.0. Zdarzenia hipoglikemii i DKA będą definiowane zgodnie z systemami klasyfikacji American Diabetes Association (ADA). Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane według rodzaju, nasilenia (według CTCAE v 5.0 i nadiru lub wartości maksymalnych dla pomiarów laboratoryjnych), daty wystąpienia, czasu trwania, odwracalności i atrybucja.
Do 2 lat
Czas trwania aferezy
Ramy czasowe: do 2 lat
Mierzone w godzinach.
do 2 lat
Liczba monocytów CD14+
Ramy czasowe: do 2 lat
Liczba monocytów CD14+ zebranych podczas aferezy
do 2 lat
Odzyskiwanie TolDC po hodowli
Ramy czasowe: do 2 lat
Liczba TolDC wygenerowanych z monocytów CD14+
do 2 lat
Liczba udanych wyprodukowanych produktów
Ramy czasowe: Do 2 lat
Liczba wyprodukowanych produktów spełniających wymaganą dawkę komórek/dzień, sterylność (np. endotoksyny i barwienie Grama) oraz żywotność w porównaniu z całkowitą liczbą wytworzonych produktów.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stymulowanego obszaru peptydu C pod krzywą
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Oceniane za pomocą 2-godzinnego testu tolerancji zmieszanego posiłku (MMTT). Zachowanie peptydu C definiuje się jako utrzymanie podstawowych poziomów peptydu C.
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana w komórkach T CD4+ wytwarzających interferon (IFN)-gamma i IL-10
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zostanie oceniony w odpowiedzi na peptyd proinsulinowy C19-A3 i oceniony za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z cytokinami.
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana odpowiedzi limfocytów T
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Oceni zmiany odpowiedzi limfocytów T na peptyd proinsulinowy C19-A3 w porównaniu z innymi antygenami. Oceniane za pomocą testu symulacji limfocytów.
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana liczby autoreaktywnych limfocytów T CD8+
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Ocenione za pomocą testu nanotechnologii kropek kwantowych (Q-DOT).
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana fenotypu odpornościowego
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Przeanalizuje zmiany w populacjach komórek odpornościowych za pomocą cytometrii przepływowej
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana w autoprzeciwciałach wysp trzustkowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Przeanalizuje zmiany w IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana poziomów glikozylowanej hemoglobiny A1c (HbA1c).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Poziom HbA1c zostanie oceniony za pomocą badania krwi
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana zużycia egzogennej insuliny (jednostki/kg)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zużycie insuliny będzie rejestrowane codziennie z pompy insulinowej i/lub dzienników zużycia insuliny przez uczestnika. Średnie dzienne zużycie insuliny w ciągu 10 kolejnych dni (jednostki IU/kg masy ciała/dzień) poprzedzających wizytę w klinice zostanie obliczone dla każdego uczestnika.
Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Zmiana poziomu glukozy we krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do 2 lat obserwacji
Obejmuje klinicznie istotną/ciężką hipoglikemię, hiperglikemię i zdarzenia związane z DKA, zgodnie z oceną według systemów klasyfikacji ADA. Poziomy glukozy będą oceniane na podstawie próbek krwi pobranych podczas MMTT oraz na podstawie pompy insulinowej/dziennika insuliny uczestnika
Linia bazowa do 2 lat obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
City of Hope Medical Center

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
16 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
3 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
15 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
6 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
19 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 18279

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami