Dożylna immunoglobulina i prednizolon dla RPL po ART. (RPL)

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, to badanie ma na celu zbadanie, czy leczenie prednizolonem i dożylną immunoglobuliną (IVIg) przed i we wczesnej ciąży zwiększa szansę na żywy poród u kobiet poddawanych leczeniu technikami sztucznego rozrodu (ART ) (zdefiniowane jako leczenie IVF, ICSI lub FER) po wcześniejszej nawracającej utracie ciąży (RPL) po ART.

Jeśli uda się potwierdzić poprawę wskaźnika żywych urodzeń, leczenie będzie pierwszym udokumentowanym uzupełnieniem leczenia kobiet z RPL poddawanych leczeniu ART. Leczenie z takim skutkiem jest wysoce pożądane. Jeśli leczenie zwiększy wskaźnik urodzeń, potencjalnie poprawi również jakość życia i zmniejszy szkodliwy niepokój i objawy stresu związane z leczeniem RPL i ART, ponieważ zmniejszy się obciążenie (w tym liczba zabiegów i liczba strat).

Potencjalni uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani wśród pacjentek skierowanych do Centrum ds. Utraty Ciąży Nawracającej w Zachodniej Danii (dalej zwanego Centrum RPL), zlokalizowanego w szpitalu uniwersyteckim w Aalborg (AaUH) w Danii.

Na pierwszej wizycie w Centrum RPL zostanie pobrana lista standardowych informacji zdrowotnych ważnych dla badania RPL wraz ze standardową próbką krwi Centrum RPL.

Leczenie: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do aktywnego leczenia immunomodulującego w porównaniu do leczenia placebo (patrz Broń i interwencje). leczenie w ramach badania rozpoczyna się w pierwszym dniu cyklu miesiączkowego pacjentki, w którym klinika leczenia niepłodności planuje transfer zarodka/blastocysty i trwa do uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego, do czasu utraty/poronienia biochemicznego ciąży lub 8+0 tygodnia ciąży, cokolwiek będzie pierwsze.

od pierwszego dnia cyklu do transferu zarodka przyjmuje się jedną tabletkę (5 mg prednizolonu lub placebo) dziennie. Pierwszy wlew (IVIg lub Albumina) podaje się w ciągu 5 dni roboczych przed i 2 dni roboczych po transferze zarodków. W dniu transferu zarodków przyjmuje się dwie tabletki dziennie.

Około 14 dni po ET pacjentce zostanie wykonany test ciążowy. Jeśli wynik będzie dodatni, pacjentka będzie miała dwukrotnie oznaczany poziom hCG w osoczu w odstępie 1-2 dni w lokalnym szpitalu. Po odpowiednim zwiększeniu stężenia hCG w osoczu pacjentka zostanie zapisana na ostatnie 3 infuzje w 5, 6 i 7 tygodniu ciąży i będzie kontynuować przyjmowanie tabletek. Jeśli nie jest w ciąży, badany lek nie będzie kontynuowany.

W dniu pierwszego zabiegu infuzyjnego i ponownie około cztery tygodnie później (dzień trzeciego zabiegu infuzyjnego w czasie ciąży) do naszego biobanku badawczego zostanie pobrana specyficzna dla badania próbka krwi. U uczestniczek, które nie zajdą w ciążę lub poronią przed 6. tygodniem ciąży (i w związku z tym nie zgłoszą się na trzeci wlew), poprosimy te uczestniczki o przybycie również na pobranie drugiej próbki krwi. Próbki krwi zostaną przeanalizowane przez Zakład Immunologii Klinicznej AaUH.

Ponadto, w oddzielnym badaniu przeprowadzonym przez tych samych badaczy, grupie 37 zdrowych kobiet w wieku rozrodczym, u których wcześniej nie stwierdzono utraty ciąży, zostanie pobrana jedna próbka krwi w fazie lutealnej, która zostanie przeanalizowana zgodnie z tym samym protokołem i posłuży jako grupę odniesienia do dwóch grup badawczych.

Natychmiastowa analiza próbki krwi pozwoli określić ilościowo komórki NK, komórki B i podzbiory komórek T za pomocą cytometrii przepływowej. U 25 pacjentów zostanie również przeprowadzona analiza TruCulture pod kątem aktywności podzbiorów leukocytów. Biobank badawczy/przyszły będzie przechowywać zamrożoną surowicę i osocze do analizy markerów immunologicznych, w tym mniejszych pęcherzyków pozakomórkowych.

Jeśli uczestniczka nadal jest w ciąży po ostatnim wlewie badanego leku przed tygodniem 8+0, zostanie jej zaproponowane rutynowe monitorowanie w Centrum RPL w AaUH, w jej lokalnej klinice płodności i lokalnym szpitalu. Otrzyma kwestionariusz 2 tygodnie po badaniu karku i 2 tygodnie po terminie porodu w celu zebrania danych dotyczących ciąży, porodu i wyników okołoporodowych.

Dane istotne dla badania zostaną zebrane z dokumentacji medycznej, akt urodzenia, kwestionariuszy i biobanku badawczego.

Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane u wszystkich uczestniczek od dnia przyjęcia do 6 miesięcy po ostatniej infuzji lub do urodzenia dziecka, jeśli zajdzie w ciążę. Oba zdarzenia niepożądane u uczestniczki i jej dziecka zostaną zarejestrowane. Aby wspierać przestrzeganie zaleceń i skrupulatne zgłaszanie działań niepożądanych, wszyscy uczestnicy otrzymują teczkę z listą wszystkich znanych działań niepożądanych prednizolonu, IVIg i albuminy, dzienniczek z polami do zaznaczenia każdego dnia przyjmowania tabletek oraz tabelę w którym skutki uboczne mogą być stale odnotowywane. Według dziecka negatywne wyniki okołoporodowe (np. niska masa urodzeniowa, poród przedwczesny, urodzenie martwego dziecka) i wady rozwojowe zostaną odnotowane po urodzeniu.