Intravenöses Immunglobulin und Prednisolon für RPL nach ART. (RPL)

Ziel dieser Studie ist es, in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zu untersuchen, ob die Behandlung mit Prednisolon und intravenösem Immunglobulin (IVIg) vor und in der Frühschwangerschaft die Chance auf eine Lebendgeburt bei Frauen verbessert, die sich einer Behandlung mit künstlichen Fortpflanzungstechnologien (ART ) (definiert als IVF- oder ICSI- oder FER-Behandlung) nach vorangegangenem rezidivierendem Schwangerschaftsverlust (RPL) nach ART.

Wenn eine verbesserte Lebendgeburtenrate bestätigt werden kann, wird die Behandlung die erste dokumentierte Behandlungsergänzung für Frauen mit RPL sein, die sich einer ART-Behandlung unterziehen. Eine Behandlung mit einer solchen Wirkung ist sehr wünschenswert. Wenn die Behandlung die Geburtenrate erhöht, wird sie möglicherweise auch die Lebensqualität verbessern und schädliche Angst- und Stresssymptome im Zusammenhang mit der RPL- und ART-Behandlung reduzieren, da die Belastung (einschließlich der Anzahl der Behandlungen und der Anzahl der Verluste) reduziert wird.

Potenzielle Studienteilnehmer werden unter Patienten identifiziert, die an das Zentrum für wiederholten Schwangerschaftsverlust in Westdänemark (im Folgenden als RPL-Zentrum bezeichnet) am Universitätskrankenhaus Aalborg (AaUH) in Dänemark überwiesen werden.

Beim ersten Termin im RPL-Zentrum wird zusammen mit der Standard-Blutprobe des RPL-Zentrums eine Liste mit Standard-Gesundheitsinformationen gesammelt, die für die RPL-Untersuchung wichtig sind.

Behandlung: Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 einer aktiven immunmodulatorischen Behandlung versus einer Placebo-Behandlung zugeteilt (siehe Arme und Interventionen). Die Studienbehandlung beginnt am ersten Tag ihres Menstruationszyklus der Patientin, an dem ihre Fertilitätsklinik plant, einen Embryo/eine Blastozyste(n) zu übertragen, und dauert bis zu einem negativen Schwangerschaftstest, dem Zeitpunkt des biochemischen Schwangerschaftsverlusts/einer Fehlgeburt oder der Schwangerschaftswoche 8+0, welches auch immer zuerst kommt.

Vom ersten Tag des Zyklus bis zum Embryotransfer wird täglich eine Tablette (5 mg Prednisolon oder Placebo) eingenommen. Die erste Infusion (IVIg oder Albumin) wird innerhalb von 5 Werktagen vor und 2 Werktagen nach dem Embryotransfer verabreicht. Am Tag des Embryotransfers werden zwei Tabletten pro Tag eingenommen.

Ungefähr 14 Tage nach ET wird die Patientin einem Schwangerschaftstest unterzogen. Wenn dies positiv ist, wird bei der Patientin das Plasma-hCG zweimal im Abstand von 1-2 Tagen in ihrem örtlichen Krankenhaus gemessen. Bei einer angemessenen Erhöhung des Plasma-hCG wird die Patientin für ihre letzten 3 Infusionen in der 5., 6. und 7. Schwangerschaftswoche gebucht und die Tabletteneinnahme fortsetzen. Wenn sie nicht schwanger ist, wird die Studienmedikation nicht fortgesetzt.

Am Tag der ersten Infusionsbehandlung und nochmals etwa vier Wochen später (dem Tag ihrer dritten Infusionsbehandlung während der Schwangerschaft) wird eine studienspezifische Blutprobe für unsere Forschungsbiobank entnommen. Bei Teilnehmerinnen, die vor der 6. Schwangerschaftswoche keine Schwangerschaft erreichen oder eine Fehlgeburt haben (und daher nicht zur dritten Infusion kommen), werden wir diese Teilnehmerinnen bitten, auch zur zweiten Blutentnahme zu kommen. Die Blutproben werden von der Abteilung für klinische Immunologie der AaUH analysiert.

Darüber hinaus wird in einer separaten Studie, die von denselben Forschern durchgeführt wird, einer Gruppe von 37 gesunden Frauen im gebärfähigen Alter ohne vorherige bekannte Schwangerschaftsverluste eine Blutprobe in ihrer Lutealphase entnommen und nach demselben Protokoll analysiert und dient als eine Referenzgruppe zu den beiden Studiengruppen.

Eine sofortige Analyse der Blutprobe wird NK-Zellen, B-Zellen und T-Zell-Untergruppen durch Durchflusszytometrie quantifizieren. Außerdem wird bei 25 Patienten eine TruCulture-Analyse zur Aktivität von Leukozyten-Untergruppen durchgeführt. Die Forschungs-/Zukunftsbiobank wird gefrorenes Serum und Plasma für die Analyse von Immunmarkern einschließlich kleinerer extrazellulärer Vesikel lagern.

Wenn die Teilnehmerin nach ihrer letzten Infusion des Studienarzneimittels vor Woche 8+0 immer noch schwanger ist, wird ihr eine routinemäßige Überwachung im The RPL Center at AaUH, in ihrer örtlichen Fruchtbarkeitsklinik und ihrem örtlichen Krankenhaus angeboten. Sie erhält 2 Wochen nach ihrem Nackenscan und 2 Wochen nach ihrem Fälligkeitstermin einen Fragebogen zur Erhebung von Daten zu Schwangerschaft, Geburt und perinatalem Outcome.

Studienrelevante Daten werden aus Krankenakten, Geburtsurkunden, Fragebögen und der Forschungsbiobank erhoben.

Unerwünschte Ereignisse werden bei allen Teilnehmerinnen ab dem Tag der Aufnahme und bis 6 Monate nach der letzten Infusionsbehandlung oder bis zur Geburt ihres Kindes, wenn sie schwanger wird, aufgezeichnet. Beide unerwünschten Ereignisse bei der Teilnehmerin und ihrem Kind werden aufgezeichnet. Zur Unterstützung der Compliance und sorgfältigen Meldung von Nebenwirkungen erhalten alle Teilnehmer eine Mappe mit einer Liste aller bekannten Nebenwirkungen von Prednisolon, IVIg und Albumin, ein Tagebuch mit Kästchen zum Ankreuzen für jeden Einnahmetag der Tablette(n) und eine Tabelle bei denen Nebenwirkungen kontinuierlich festgestellt werden können. Je nach Kind werden negative perinatale Folgen (z. B. niedriges Geburtsgewicht, Frühgeburt, Totgeburt) und Fehlbildungen nach der Geburt erfasst.