Intravenøs immunglobulin og prednisolon for RPL etter ART. (RPL)

I en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie har denne studien som mål å undersøke om behandling med prednisolon og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) før og tidlig i svangerskapet forbedrer sjansen for en levende fødsel hos kvinner som gjennomgår behandling med kunstig reproduksjonsteknologi (ART). ) (definert som IVF- eller ICSI- eller FER-behandling) etter tidligere tilbakevendende graviditetstap (RPL) etter ART.

Dersom en forbedret fødselsrate kan bekreftes, vil behandlingen være det første dokumenterte behandlingstilskuddet for kvinner med RPL som gjennomgår ART-behandling. En behandling med slik effekt er svært ønskelig. Dersom behandlingen øker fødselsraten, vil det potensielt også forbedre livskvaliteten og redusere skadelige angst- og stresssymptomer knyttet til RPL- og ART-behandling, siden belastningen (inkludert antall behandlinger og antall tap) vil reduseres.

Potensielle studiedeltakere vil bli identifisert blant pasienter som henvises til Center for Recurrent Pregnancy Loss of Western Denmark (i det følgende kalt RPL Center), lokalisert ved Aalborg Universitetssykehus (AaUH) Danmark.

Ved første avtale ved RPL-senteret vil en liste over standard helseinformasjon som er viktig for RPL-undersøkelsen samles inn sammen med RPL-senterets standard blodprøve.

Behandling: Deltakerne vil bli tilfeldig allokert 1:1 til aktiv immunmodulerende behandling versus placebobehandling (se Arms and Interventions). Studiebehandlingen starter på pasientens første dag i menstruasjonssyklusen hvor hennes fertilitetsklinikk planlegger å overføre et embryo/blastocyst(er) og fortsette til en negativ graviditetstest, tidspunktet for biokjemisk svangerskapstap/abort eller svangerskapsuke 8+0, det som kommer først.

fra første dag av syklusen og frem til embryooverføring tas en tablett (5mg prednisolon eller placebo) per dag. Første infusjon (IVIg eller Albumin) gis innen 5 virkedager før og 2 virkedager etter embryooverføring. På dagen for embryooverføring tas to tabletter per dag.

Omtrent 14 dager etter ET vil pasienten ha en graviditetstest. Hvis den er positiv, vil pasienten få målt plasma-hCG to ganger med 1-2 dagers mellomrom på sitt lokale sykehus. Med tilstrekkelig økning av plasma-hCG vil pasienten bli booket for sine siste 3 infusjoner i svangerskapsuke 5, 6 og 7, og fortsette tablettinntaket. Hvis hun ikke er gravid, vil ikke studiemedisinen fortsette.

På dagen for den første infusjonsbehandlingen og igjen ca. fire uker senere (dagen for hennes tredje infusjonsbehandling under graviditeten), vil det bli tatt en studiespesifikk blodprøve for vår forskningsbiobank. Hos deltakere som ikke oppnår graviditet eller har spontanabort før svangerskapsuke 6 (og derfor ikke kommer for tredje infusjon), vil vi be disse deltakerne om å komme for andre blodprøve også. Blodprøvene vil bli analysert av Institutt for klinisk immunologi ved AaUH.

I tillegg, i en separat studie utført av de samme etterforskerne, vil en gruppe på 37 friske kvinner i reproduktiv alder uten tidligere kjente svangerskapstap få en blodprøve samlet i lutealfasen og analysert i henhold til samme protokoll og vil tjene som en blodprøve. referansegruppe til de to studiegruppene.

En umiddelbar analyse av blodprøven vil kvantifisere NK-celler, B-celler og T-celleundergrupper ved hjelp av flowcytometri. En TruCulture-analyse for aktiviteten til leukocyttundergrupper vil også bli utført hos 25 pasienter. Forskningen/fremtidig biobank vil lagre frosset serum og plasma for analyse av immunmarkører inkludert mindre ekstracellulære vesikler.

Dersom deltakeren fortsatt er gravid etter siste infusjon av studiemedisin før uke 8+0, vil hun bli tilbudt rutinemessig overvåking ved RPL-senteret ved AaUH, ved hennes lokale fertilitetsklinikk og hennes lokale sykehus. Hun vil motta et spørreskjema 2 uker etter hennes nakkeskanning og 2 uker etter forfallsdatoen for innsamling av data om graviditet, fødsel og perinatalt utfall.

Studierelevante data vil bli samlet inn fra journaler, fødselsjournaler, spørreskjemaer og forskningsbiobanken.

Bivirkninger vil bli registrert på alle deltakere fra innleggelsesdagen og til 6 måneder etter siste infusjonsbehandling eller til barnets fødsel dersom hun blir gravid. Både uønskede hendelser hos deltakeren og barnet hennes vil bli registrert. For å støtte etterlevelse og grundig rapportering av bivirkninger, mottar alle deltakerne en mappe med en liste over alle kjente bivirkninger til prednisolon, IVIg og albumin, en dagbok med bokser for å krysse av hver dag tabletten(e) tas, og en tabell. hvor bivirkninger kontinuerlig kan noteres. Ifølge barnet vil negative perinatale utfall (f.eks. lav fødselsvekt, prematur fødsel, dødfødsel) og misdannelser bli registrert etter fødselen.