mFOLFOX6+bewacyzumab+przeciwciało monoklonalne PD-1 w miejscowym zaawansowanym MSS CRC (BASKETⅡ)

Kryteria przyjęcia:

• Zidentyfikowany histologicznie gruczolakorak okrężnicy i górnej części odbytnicy, pMMR z biopsji guza zidentyfikowany immunohistochemicznie (IHC), w tym ekspresja wszystkich białek MSH1, MSH2, MSH6 i PMS2 i zdiagnozowany jako biegła naprawa niedopasowań (pMMR) lub zidentyfikowane sekwencjonowanie nowej generacji (MSS); MRI rozpoznany dolny margines guza wyższy niż odbicie otrzewnej,
• Stopień zaawansowania klinicznego T4NxM0, z dodatnim MRF lub bez, z dodatnim EMVI lub bez,
• Metoda oceny zaawansowania: wszyscy pacjenci przechodzą wzmocnioną tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, badanie palpacyjne odbytnicy, badanie MRI o wysokiej rozdzielczości, dodatni okołojelitowy węzeł chłonny (LN): krótka średnica ≥10 mm LN lub LN z typowym kształtem przerzutów i charakterem MRI, dane kliniczne powinny zostać ponownie -oceniane i oceniane przez centralną grupę oceniającą, gdy istnieją sprzeczne stopnie zaawansowania, odległe przerzuty zostały wykluczone za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz rezonansu magnetycznego miednicy,
• Brak objawów niedrożności jelit lub niedrożność ustąpiła po proksymalnej kolostomii,
• Brak historii operacji odbytnicy,
• Brak historii chemioterapii lub radioterapii,
• Brak historii leczenia biofarmaceutycznego (takiego jak przeciwciało monoklonalne), immunoterapii (takiej jak przeciwciało anty PD-1, przeciwciało anty PD-L1, przeciwciało anty PD-L2 lub anty CTLA-4) lub inne badane leki,
• Ograniczenie historii endokrynologii: Nie
• przypisana świadoma zgoda,

Kryteria wyłączenia:

• Arytmia wymaga leczenia przeciwarytmicznego (z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny), objawowa choroba niedokrwienna serca lub niedokrwienie mięśnia sercowego (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) > II stopień NYHA,
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane lekami,
• Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywna faza przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (wysoka liczba kopii DNA wirusa),
• Aktywna gruźlica (TB), przyjmowanie leczenia przeciwgruźliczego lub leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym,
• Inna czynna klinicznie ciężka infekcja (NCI-CTC V5.0),
• Dowody na odległe przerzuty do miednicy mniejszej,
• Dyskrazja, dysfunkcja narządów,
• Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej,
• Wiele guzów CRC lub wielu pierwotnych;
• Padaczka wymaga leczenia (terapia sterydowa lub przeciwpadaczkowa),
• Wywiad z innym nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat,
• Nadużywanie leków, warunki medyczne i psychologiczne lub społeczne, które mogą przeszkadzać pacjentom lub ocena wyników badania,
• Każda czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, astma wymagają leków rozszerzających oskrzela),
• Jakiekolwiek wstrzyknięcie szczepionki przeciwzakaźnej 4 tygodnie przed włączeniem ,
• Długotrwała ekspozycja na leki immunosupresyjne, połączenie ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów (dawka >10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnego hormonu);
• Znana lub podejrzana alergia na jakiekolwiek leki związane z badaniem,
• Każdy niestabilny stan może spowodować zagrożenie dla bezpieczeństwa i przestrzegania zaleceń przez pacjentów,
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które mogą mieć dzieci bez antykoncepcji,
• Odmów podpisania świadomej zgody