Anticorpo monoclonale mFOLFOX6+Bevacizumab+PD-1 nel CRC MSS locale avanzato (BASKETⅡ)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del colon e del retto superiore identificato istologicamente, biopsia tumorale immunoistochimica (IHC) identificata pMMR, inclusa tutta l'espressione proteica MSH1, MSH2, MSH6 e PMS2 e diagnosticata come riparazione abile del mismatch (pMMR) o identificazione di sequenziamento di nuova generazione (MSS)； MRI margine inferiore del tumore identificato più alto del riflesso peritoneale,
• Stadiazione clinica T4NxM0, con o senza MRF positivo, con o senza EMVI positivo,
• Metodo di stadiazione: tutti i pazienti vengono sottoposti a TC migliorata del torace, dell'addome e del bacino, palpazione rettale, esame MRI ad alta risoluzione, linfonodo perienterico positivo (LN): diametro corto ≥10 mm LN o LN con tipica forma metastatica e carattere MRI, i dati clinici devono essere ri - valutato e giudicato dal gruppo di valutazione del centro in presenza di stadiazioni contraddittorie, le metastasi a distanza sono state escluse dalla TC potenziata del torace e dell'addome e dalla RM pelvica potenziata,
• Nessun sintomo di ostruzione intestinale o ostruzione alleviata dopo la colostomia prossimale,
• Nessuna storia di chirurgia rettale,
• Nessuna storia di chemioterapia o radioterapia,
• Nessuna storia di trattamento biofarmaceutico (come anticorpo monoclonale), immunoterapia (come anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 o anti CTLA-4) o altro trattamento farmacologico di ricerca,
• Limitazione della storia dell'endocrinoterapia: no
• consenso informato assegnato,

Criteri di esclusione:

• L'aritmia necessita di un trattamento antiaritmico (tranne l'agente β-bloccante o la digossina), malattia coronarica sintomatica o ischemia miocardica (infarto del miocardio entro 6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia (CHF)> grado NYHA II,
• Ipertensione grave non ben controllata dai farmaci,
• Storia di infezione da HIV o fase attiva di epatite cronica B o C (alte copie del DNA del virus),
• Tubercolosi attiva (TBC), che accetta il trattamento anti-TB o il trattamento anti-TB entro 1 anno prima dello screening di prova,
• Altre infezioni cliniche gravi attive (NCI-CTC V5.0),
• Evidenze di metastasi a distanza pelviche esterne,
• Discrasia, disfunzione d'organo,
• Storia di radioterapia pelvica o addominale,
• CRC multiplo o tumori multi-primari;
• L'epilessia ha bisogno di trattamenti (terapia con steroidi o antiepilessia),
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni,
• Abuso eccessivo di droghe, condizioni mediche e psicologiche o sociali che potrebbero interferire con i pazienti o la valutazione dei risultati dello studio,
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (incluse ma non limitate: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, asma che necessitano di broncodilatatori),
• Qualsiasi iniezione di vaccino anti-infezione 4 settimane prima dell'inclusione,
• Esposizione a lungo termine a immunosoppressori, combinazione di uso sistemico o topico di corticosteroidi (dose> 10 mg/giorno di prednisolone o ormone equivalente)；
• Allergia nota o sospetta a qualsiasi farmaco correlato allo studio,
• Qualsiasi stato instabile potrebbe causare danni alla sicurezza e alla compliance dei pazienti,
• Donne incinte o che allattano che hanno la capacità di avere figli senza contraccezione,
• Rifiutare di firmare il consenso informato