Modyfikacja odpowiedzi na szczepionkę przeciwko COVID-19 poprzez interwencję dotyczącą flory jelitowej (PIRATES-COV)

Osoby starsze są w grupie wysokiego ryzyka zachorowalności i śmiertelności z powodu COVID-19. Są one szczególnie ukierunkowane na najnowsze dane: i) szybszy spadek odpowiedzi immunologicznej u osób starszych oraz ii) wzrost zakażenia COVID 6 miesięcy po drugiej dawce szczepionki. Ponadto często mają nierównowagę mikroflory, która odgrywa kluczową rolę w aktywacji układu odpornościowego. Przyjmowanie probiotyków, które poprawiają mikroflorę, może zwiększyć odpowiedź na szczepionkę u osób starszych. Rzeczywiście, w 2 metaanalizach wykazano, że probiotyki poprawiają odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przeciw grypie. Badacze uważają, że probiotyki przyjmowane w czasie podania dawki 4t (dawki przypominającej) szczepionki mogą poprawić pamięć immunologiczną: i) humoralną (przeciwciało komórkowej domeny wiążącej receptor) oraz ii) (limfocyty B, CD4+ T i CD8+ T), w podłożu i pozwoliłoby to na większe odstępy między dawkami przypominającymi w przyszłości CEL: Zmniejszenie o 33% odsetka osób starszych bez przeciwciał RBD, 6 miesięcy po dawce przypominającej szczepionki, poprzez przyjmowanie 2 szczepów probiotyków w porównaniu z placebo. Cele drugorzędne: Poprawa ewolucji RBD Ac poprzez analizę podłużną w 5 różnych punktach czasowych (włączenie, szczepienie, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy po szczepieniu). Porównanie ewolucji neutralizujących komórek Ac i limfocytów pamięci B, CD4+ T i CD8+ T, przy włączeniu i 6 miesięcy po szczepieniu. METODOLOGIAProjektowanie. Randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie z zamiarem leczenia. Badane produkty to: dla grupy interwencyjnej kapsułka z 2 szczepami probiotyków i dla grupy kontrolnej lub kapsułka placebo. Uczestnicy będą przyjmować jedną kapsułkę dziennie przez 30 dni (15 dni i 15 dni po dawce przypominającej szczepionki). Obie szczepionki (Pfizer-BioNTech, Moderna) mogą być stosowane w zależności od dostępności i stanu wiedzy. Przy alokacji 1:1, za pośrednictwem aplikacji REDCap, przy użyciu permutowanych bloków i stratyfikowanych według randomizacji, płci, wieku (65-79 i 80-89 lat) oraz typu szczepionki dla dawki przypominającej. Kryteria włączenia: (Pfizer-BioNTech lub Moderna) od ponad 6 miesięcy, chętni do otrzymania dawki przypominającej szczepionki, dostęp do telefonu lub internetu, świadoma zgoda i miejsce zamieszkania <75 km od CRC (tylko dla uczestników na wizyty w celu pobrania krwi). Kryteria wykluczenia: pacjenci z alergią (soja...), chorobą COVID-19, prawdopodobnie upośledzonymi funkcjami poznawczymi, przewlekle osłabionym układem odpornościowym (AIDS...) lub w trakcie leczenia przeciwnowotworowego. Planowanych jest pięć suszonych próbek krwi (DBS) z nakłucia palca (włączenie, szczepienie, 1, 3 i 6 miesięcy po szczepieniu). DBS zostanie wysłane pocztą do miasta Quebec. Dla każdego uczestnika zostanie zrealizowany kontakt telefoniczny lub mailowy. Podgrupa 100 uczestników chętnych do podróży zostanie zaproszona do odwiedzenia nas podczas wizyty włączenia i wizyty końcowej w celu wykonania badania krwi. . Samodzielne pobieranie próbek kału (włączenie) do badania mikroflory zostanie wysłane do laboratorium I Laforest-Lapointe. Poziomy RBD Ac zostaną określone za pomocą zatwierdzonego testu Elisa (5 razy). Z kryteriów wyników.żylny próbki krwi (włączenie i 6 miesięcy po szczepieniu) będą badane: i) pseudotypowana neutralizacja wirusa oraz ii) komórkowa pamięć immunologiczna w cytometrii przepływowej (limfocyty B, T CD4+ i T CD8+). Wymagane jest 30% niewykrywalnego RBD Ac w grupie placebo (6 miesięcy po szczepieniu) i 20% w grupie interwencyjnej (15% ścierania, 80% mocy, 5% testu dwustronnego). Podstawowa analiza 668 osób na podstawie kryterium dychotomicznego (Ac RBD) będzie wykorzystywać model regresji logistycznej GMM dla danych podłużnych ze współzmienną wariant/czas. WYNIK PROJEKTU Poprawa szczepień i rozłożenie dawek szczepionki wśród osób starszych to główne problemy zdrowia publicznego. Jeśli się powiedzie, probiotyki mogą być bardzo szybko stosowane na całym świecie. Mają niewiele skutków ubocznych, są dostępne bez recepty i są niedrogie.