Modificación de la respuesta vacunal contra la COVID-19 mediante una intervención sobre la flora intestinal (PIRATES-COV)

Los adultos mayores tienen un alto riesgo de morbilidad y mortalidad por COVID-19. Son el objetivo particular de los datos recientes: i) una disminución más rápida de la respuesta inmune en los ancianos y ii) un aumento de la infección por COVID 6 meses después de la segunda dosis de la vacuna. Además, suelen tener un desequilibrio de la microbiota que juega un papel clave en la activación del sistema inmunitario. Tomar probióticos, que mejoran la microbiota, podría aumentar la respuesta vacunal de los mayores. De hecho, se ha demostrado en 2 metanálisis que los probióticos mejoran la respuesta inmune después de la vacunación contra la influenza. Los investigadores creen que los probióticos tomados en el momento de la dosis 4t (dosis de refuerzo) de la vacuna podrían mejorar la memoria inmunológica: i) humoral (anticuerpo del dominio de unión al receptor celular) y ii) (linfocitos B, CD4+ T y CD8+ T), en el medio. plazo y permitiría entonces un mayor espaciamiento de las dosis de refuerzo en el futuro OBJETIVO: Reducir en un 33% el porcentaje de ancianos sin anticuerpos RBD, 6 meses después de la dosis de refuerzo de la vacuna, tomando 2 cepas de probióticos frente a placebo. Objetivos secundarios: Mejorar la evolución de RBD Ac mediante análisis longitudinal en 5 momentos diferentes (inclusión, vacunación, 1 mes, 3 meses y 6 meses posvacunación).- Comparar la evolución de los linfocitos Ac neutralizantes y B de memoria, T CD4+ y T CD8+, al momento de la inclusión y 6 meses después de la vacunación. METODOLOGÍADiseño. Un ensayo aleatorizado, por intención de tratar, ciego, controlado con placebo. Los productos de la investigación son: para el grupo de intervención, una cápsula con 2 cepas de probióticos y para el grupo de control o una cápsula de placebo. Los participantes tomarán una cápsula al día durante 30 días (15 días y 15 días después de la dosis de refuerzo de la vacuna). Ambas vacunas (Pfizer-BioNTech, Moderna) pueden usarse según la disponibilidad y el estado del conocimiento. Con asignación 1:1, a través de la aplicación REDCap, utilizando bloques permutados y estratificados según aleatorización, género, edad (65-79 y 80-89 años) y tipo de vacuna para la dosis de refuerzo. Criterios de inclusión: (Pfizer-BioNTech o Moderna) durante más de 6 meses, voluntarios para dosis de refuerzo de vacuna, teléfono o acceso a internet, consentimiento informado y vivir a menos de 75 km de CRC (solo para participantes para visitas de análisis de sangre). Criterios de exclusión: pacientes con alergias (soja...), enfermedad COVID-19, funciones cognitivas posiblemente afectadas, sistema inmunitario crónicamente debilitado (SIDA...) o en tratamiento anticancerígeno. Se planean cinco muestras de sangre seca por punción digital (DBS, por sus siglas en inglés) (inclusión, vacunación, 1, 3 y 6 meses después de la vacunación). Las DBS se enviarán por correo a la ciudad de Quebec. Se realizará un seguimiento telefónico o por mail de cada participante. Se invitará a un subgrupo de 100 participantes que deseen viajar a visitarnos en la visita de inclusión y final para realizar un análisis de sangre. . Auto-muestreo fecal (inclusión) para estudio de microbiota será enviado al laboratorio de I Laforest-Lapointe. Los niveles de RBD Ac se determinarán mediante una prueba Elisa validada (5 veces). De los Criterios de Resultados.venoso muestras de sangre (inclusión y 6 meses posvacunación), se estudiará: i) la neutralización viral pseudotipada y ii) la memoria inmune celular en citometría de flujo (linfocitos B, T CD4+ y T CD8+). Se requiere un 30 % de RBD Ac indetectable en el grupo de placebo (6 meses después de la vacuna) y un 20 % en el grupo de intervención (15 % de deserción, 80 % de potencia, 5 % de prueba bilateral). El análisis primario de 668 sujetos sobre el criterio dicotómico (Ac RBD) utilizará un modelo de regresión logística GMM para datos longitudinales con covariable variante/tiempo. RESULTADO DEL PROYECTO Mejorar la vacunación y espaciar las dosis de vacuna entre los ancianos son problemas importantes de salud pública. Si tiene éxito, los probióticos podrían usarse en todo el mundo muy rápidamente. Tienen pocos efectos secundarios, están disponibles sin receta y son asequibles.