Modificação da Resposta à Vacina COVID-19 por uma Intervenção na Flora Intestinal (PIRATES-COV)

Os idosos correm alto risco de morbidade e mortalidade por COVID-19. Eles são particularmente visados ​​por dados recentes: i) declínio mais rápido da resposta imune em idosos e ii) aumento da infecção por COVID 6 meses após a 2ª dose da vacina. Além disso, muitas vezes apresentam um desequilíbrio da microbiota que desempenha um papel fundamental na ativação do sistema imunológico. Tomar probióticos, que melhoram a microbiota, pode aumentar a resposta vacinal dos idosos. De fato, foi demonstrado em 2 meta-análises que os probióticos melhoram a resposta imune após a vacinação contra influenza. Os investigadores acreditam que os probióticos tomados no momento da 4t dose (dose de reforço) da vacina podem melhorar a memória imunológica: i) humoral (anticorpo do domínio de ligação ao receptor celular) e ii) (linfócitos B, CD4+ T e CD8+ T), no meio prazo e permitiria um maior espaçamento das doses de reforço no futuro OBJETIVO: Reduzir em 33% o percentual de idosos sem anticorpos RBD, 6 meses após a dose de reforço da vacina, tomando 2 cepas de probióticos em relação ao placebo. Objetivos secundários: Melhorar a evolução de RBD Ac por análise longitudinal em 5 momentos diferentes (inclusão, vacinação, 1 mês, 3 meses e 6 meses pós-vacinação).- Comparar a evolução das células neutralizantes Ac e B de memória, T CD4+ e T CD8+, na inclusão e 6 meses após a vacinação. METODOLOGIADesign. Um estudo randomizado, com intenção de tratar, cego, controlado por placebo. Os produtos de investigação são: para o grupo de intervenção, uma cápsula com 2 cepas de probióticos e para o grupo de controle ou uma cápsula de placebo. Os participantes tomarão uma cápsula por dia durante 30 dias (15 d e 15 d após a dose de reforço da vacina). Ambas as vacinas (Pfizer-BioNTech, Moderna) podem ser usadas dependendo da disponibilidade e estado de conhecimento. Com alocação 1:1, via aplicativo REDCap, utilizando blocos permutados e estratificados conforme randomização. sexo, idade (65-79 e 80-89 anos) e tipo de vacina para a dose de reforço. Critérios de inclusão: (Pfizer-BioNTech ou Moderna) por mais de 6 meses, voluntários para dose de reforço da vacina, telefone ou acesso à internet, consentimento informado e morando <75 km do CRC (somente para participantes para visitas de exame de sangue). Critérios de exclusão: pacientes com alergias (soja...), doença de COVID-19, funções cognitivas possivelmente afetadas, sistema imunológico enfraquecido cronicamente (AIDS...) ou em tratamento anti-câncer. Cinco amostras de sangue seco por picada no dedo (DBS) estão planejadas (inclusão, vacinação, 1, 3 e 6 meses após a vacinação). O DBS será enviado para a cidade de Quebec. Um telefone ou e-mail de acompanhamento será realizado para cada participante. Um subgrupo de 100 participantes com vontade de viajar será convidado a nos visitar na inclusão e visita final para fazer um exame de sangue. . A autoamostragem fecal (inclusão) para estudo da microbiota será enviada ao laboratório do I Laforest-Lapointe. Os níveis de RBD Ac serão determinados por um teste Elisa validado (5 vezes). Dos Critérios de Resultados.venoso amostras de sangue (inclusão e 6 meses pós-vacinação), serão estudadas: i) a neutralização viral pseudotipada e ii) a memória imune celular em citometria de fluxo (linfócitos B, T CD4+ e T CD8+). Com 30% de RBD Ac indetectável no grupo placebo (6 meses pós-vacina) e 20% no grupo de intervenção, são necessários (15% de atrito, 80% de poder, 5% de teste bilateral). A análise primária de 668 indivíduos no critério dicotômico (Ac RBD) usará um modelo de regressão logística GMM para dados longitudinais com variante covariável/tempo. Se forem bem-sucedidos, os probióticos poderão ser usados ​​em todo o mundo muito rapidamente. Eles têm poucos efeitos colaterais, estão disponíveis sem receita e são acessíveis.