Farmakokinetyczno-farmakodynamiczne badanie wczesnego usuwania riketsji u mysich pacjentów z tyfusem plamistym lub tyfusem zaroślowym leczonych doksycykliną lub azytromycyną (RiCS)

Tyfus mysi jest chorobą wywoływaną przez Rickettisa typhi, bezwzględną bakterię wewnątrzkomórkową przenoszoną przez pchły gryzoni. Choroba występuje na całym świecie; jednak prawdziwe obciążenie jest nieznane, związane z jego niespecyficzną prezentacją i brakiem dostępu do diagnozy w wielu regionach. Systematyczny przegląd nieleczonego tyfusu mysiego, oparty na badaniach obserwacyjnych obejmujących łącznie 239 pacjentów, oszacował śmiertelność związaną z tą chorobą na od 0,4% do 3,6%.

Tyfus zaroślowy jest wywoływany przez Orientia tsutsugamushi i przenoszony przez stadium larwalne roztoczy Chigger (rodzina Trombiculidae). Szacuje się, że każdego roku dotyka co najmniej milion osób. W przeglądzie systematycznym znaleziono różne doniesienia o śmiertelności związanej z nieleczonym durem plamistym, wahającej się od 0 do 70% (mediana 6%).

Diagnostyka infekcji riketsjami oparta na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest dostępna tylko w jednym ośrodku (szpital Mahosot) w Vientiane. Wiele szpitali stosuje różne testy na obecność przeciwciał w miejscu opieki zdrowotnej do diagnozowania infekcji riketsjami, jednak wiele z nich nie zostało zweryfikowanych, a ich czułość i swoistość są niepewne. W 2006 roku wyniki dwuletniego badania prospektywnego 427 pacjentów zgłaszających się do Mahosot Hospital z gorączką i ujemnym posiewem krwi wykazały, że 115 (27%) pacjentów miało ostrą infekcję riketsjami, potwierdzoną badaniami serologicznymi. Wśród tych pacjentów u 41 zdiagnozowano tyfus mysi, a u 63 tyfus zaroślowy. Środki przeciwbakteryjne o aktywności przeciwko patogenom riketsjom obejmują doksycyklinę, azytromycynę, chloramfenikol i ryfampicynę. Azytromycyna jest często zarezerwowana dla kobiet w ciąży lub dzieci w wieku poniżej 8 lat ze względu na utrzymujące się obawy po związanym z tetracykliną przebarwieniu rosnących kości i zębów w przeszłości. Gromadzi się dowody na to, że doksycyklina jest lepsza od azytromycyny w leczeniu riketsjozy. Po leczeniu mysim tyfusem plamistym azytromycyną występowały niepowodzenia leczenia klinicznego. Nie scharakteryzowano związku między ładunkiem bakterii riketsjowych a ciężkością choroby i odpowiedzią na leczenie. Stężenia riketsjów we krwi są na ogół niskie, rzędu 210 kopii DNA/ml krwi dla R. typhi i 284 kopii DNA/ml krwi dla O. tsutsugamushi. Obecnie nie ma standardowej metody oznaczania wrażliwości na antybiotyki (AST) dla R. typhi i O. tsutsugamushi. Złotym standardem metody oznaczania AST dla patogenów Rickettsia jest test łysinkowy, który określa minimalne stężenie hamujące (MIC) na podstawie najmniejszego stężenia środka przeciwdrobnoustrojowego hamującego tworzenie jednostek tworzących płytki riketsjowe. Ta metoda jest pracochłonna i czasochłonna, a uzyskanie wyniku zajmuje około 14-16 dni w zależności od gatunku. Metody detekcji molekularnej są przydatne w diagnostyce pacjentów zakażonych patogenami riketsjowymi i zostały zastosowane do oznaczania wrażliwości na antybiotyki. Opisano testy wrażliwości na antybiotyki oparte na wykrywaniu hamowania syntezy DNA metodą ilościowego PCR (qPCR) dla izolatów klinicznych O. tsutsugamushi. Jednak związek między profilami wrażliwości na antybiotyki a odpowiedzią na leczenie nie był badany. Istnieje potrzeba opracowania wiarygodnej metody ex vivo do scharakteryzowania odpowiedzi na leczenie i porównania wrażliwości R. typhi i O. tsutsugamushi na różne czynniki.