Połączenie SBRT i immunoterapii w małym raku wątrobowokomórkowym (HSBRT2402) (HSBRT2402)
Stereotaktyczna radioterapia ciała z immunoterapią uzupełniającą lub bez niej w leczeniu małego raka wątrobowokomórkowego: otwarte, randomizowane badanie fazy II
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mian Xi, MD
- Numer telefonu: +862087343385
- E-mail: ximian@sysucc.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Mian Xi, MD
- Numer telefonu: +862087343385
- E-mail: ximian@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- Mian Xi, MD
-
Kontakt:
- Qi Zeng, MD
-
Kontakt:
- Yi Lu, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy lub zdiagnozowany według kryteriów Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobą Wątroby;
- Obecność nawracających lub resztkowych zmian HCC bez nacieku naczyń lub przerzutów pozawątrobowych potwierdzona tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym, suma maksymalnej średnicy zmian ≤5 cm, całkowita liczba zmian ≤2 i co najmniej jedna z nich jest mierzalna według RECIST 1.1 Kryteria;
- Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia celowana molekularnie lub chemioterapia dożylna, ale przerwa w odstawieniu leku wynosiła co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii według protokołu;
- Wiek w chwili rozpoznania 18 do 75 lat;
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Czynność wątroby klasy A w skali Childa-Pugha;
- Normalna objętość wątroby większa niż 700 ml;
- Szacunkowa długość życia ≥24 tygodnie;
- Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania: a. liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0×109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l; B. płytki krwi ≥ 50×109/l; C. hemoglobina ≥ 9g/dl; D. albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl; mi. bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN, ALT, AST i/lub AKP ≤2,5×GGN; F. kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny >60 mL/min;
- Umiejętność zrozumienia badania i podpisania świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego;
- Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi;
- Historia radioterapii jamy brzusznej;
- Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne;
- Pacjenci z istniejącymi lub współistniejącymi zaburzeniami krzepnięcia;
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody ze względu na czynniki psychologiczne, rodzinne, społeczne i inne;
- Historia nowotworów innych niż rak wątrobowokomórkowy przed włączeniem do badania, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub wyleczonego wczesnego raka prostaty;
- Historia cukrzycy od ponad 10 lat i źle kontrolowany poziom glukozy we krwi;
- Pacjenci, którzy nie tolerują radioterapii ze względu na ciężką dysfunkcję serca, płuc, wątroby lub nerek, chorobę krwiotwórczą lub kacheksję;
- Czynne choroby autoimmunologiczne, choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi te choroby lub zespoły, takie jak zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, nadczynność tarczycy), niedobór odporności w wywiadzie (w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV) lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
- Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie;
- Czynne zakażenie gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku lub aktywne zakażenie gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia przeciwgruźliczego;
- Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica testu);
- Każda niestabilna sytuacja, która może zagrozić bezpieczeństwu i przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
Pacjenci w obu kohortach otrzymają SBRT z wykorzystaniem terapii łukiem wolumetrycznym.
Przepisana dawka wynosi 30-54 Gy w 3 frakcjach w ciągu 1 tygodnia.
Następnie pacjenci z grupy badanej (ramię A) otrzymają sintilimab w ramach terapii uzupełniającej przez maksymalnie 6 cykli po zakończeniu radioterapii.
|
Pacjenci w obu kohortach otrzymają SBRT z wykorzystaniem terapii łukiem wolumetrycznym.
Przepisana dawka wynosi 30-54 Gy w 3 frakcjach w ciągu 1 tygodnia.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymywali sintilimab w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, przy czym pierwszą dawkę w ciągu 1 tygodnia po zakończeniu SBRT.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
Pacjenci w obu kohortach otrzymają SBRT z wykorzystaniem terapii łukiem wolumetrycznym.
Przepisana dawka wynosi 30-54 Gy w 3 frakcjach w ciągu 1 tygodnia.
Następnie pacjenci z grupy kontrolnej (ramię B) będą regularnie kontrolowani.
|
Pacjenci w obu kohortach otrzymają SBRT z wykorzystaniem terapii łukiem wolumetrycznym.
Przepisana dawka wynosi 30-54 Gy w 3 frakcjach w ciągu 1 tygodnia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS).
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 24 miesięcy
|
Dwuletnia obserwacja od daty włączenia do daty progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej
|
Od daty włączenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty włączenia do ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy.
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oceniana za pomocą CTCAE v4.0.
|
Od daty włączenia do ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowane do 36 miesięcy
|
Trzyletnia obserwacja od rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty utraconej obserwacji
|
Od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacowane do 36 miesięcy
|
|
Szybkość sterowania lokalnego (DCR)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą, częściową lub stabilną chorobą w odniesieniu do docelowej zmiany chorobowej zgodnie z kryteriami RECIST.
|
Od daty włączenia do badania do daty ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między cytokinami w surowicy a przeżyciem całkowitym i zdarzeniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy
|
Korelacja między dynamiczną zmianą cytokin w surowicy (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 i CD274) podczas leczenia i wynikami przeżycia oraz zdarzeniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym.
|
Od daty włączenia do badania do daty ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy
|
|
Korelacja między ctDNA a przeżyciem całkowitym
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy
|
Korelacja pomiędzy dynamiczną zmianą ctDNA (przed i po leczeniu) a wynikami przeżycia.
|
Od daty włączenia do badania do daty ostatniej wizyty kontrolnej, szacowanej do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, Lee FAS, Li JCB, Wan CWS, Dai WC, Lam TC, Chen W, Wong NSM, Cheung ALY, Lee VWY, Lau VWH, El Helali A, Man K, Kong FMS, Lo CM, Chan AC. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):169-178. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00339-9. Epub 2022 Dec 15.
- Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, Li Q, Lu Y, Chen Y, Guo Y, Chen Z, Liu B, Jia W, Wu J, Wang J, Shao G, Zhang B, Shan Y, Meng Z, Wu J, Gu S, Yang W, Liu C, Shi X, Gao Z, Yin T, Cui J, Huang M, Xing B, Mao Y, Teng G, Qin Y, Wang J, Xia F, Yin G, Yang Y, Chen M, Wang Y, Zhou H, Fan J; ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00386-7.
- Kim HJ, Park S, Kim KJ, Seong J. Clinical significance of soluble programmed cell death ligand-1 (sPD-L1) in hepatocellular carcinoma patients treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2018 Oct;129(1):130-135. doi: 10.1016/j.radonc.2017.11.027. Epub 2018 Jan 30.
- Wang K, Xiang YJ, Yu HM, Cheng YQ, Liu ZH, Qin YY, Shi J, Guo WX, Lu CD, Zheng YX, Zhou FG, Yan ML, Zhou HK, Liang C, Zhang F, Wei WJ, Lau WY, Li JJ, Liu YF, Cheng SQ. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2024 Mar;30(3):708-715. doi: 10.1038/s41591-023-02786-7. Epub 2024 Jan 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- SL-B2024-061
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .