Bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami CAR-T GPRC5D w nawrotowych/opornych zaburzeniach komórek plazmatycznych

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Zgodnie z Klasyfikacją Nowotworów Krwiotwórczych i Chłoniaków Tkanek Śródmiąższowych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 roku, pacjenci z nawrotowymi/opornymi zaburzeniami komórek plazmatycznych, którzy otrzymali odpowiednie leczenie i nie mają skutecznych opcji terapeutycznych, w tym: szpiczak mnogi, białaczka plazmatyczna, plazmocytoma pozaszpikowy, plazmocytoma pojedynczy lub pierwotna amyloidoza. i) Nawrót: Postęp choroby występuje po jednym lub więcej wcześniejszych leczeniach, wymagając terapii ratunkowej i nie spełniając kryteriów choroby opornej. ii) Oporność: Brak odpowiedzi na początkowy schemat leczenia lub terapię ratunkową, lub postęp choroby w ciągu 60 dni po leczeniu. Brak odpowiedzi definiuje się jako nieosiągnięcie minimalnej odpowiedzi (MR) lub postęp choroby podczas leczenia.
• Przewidywany czas przeżycia uczestnika nie jest krótszy niż trzy miesiące.
• Komórki nowotworowe potwierdzone jako dodatnie dla GPRC5D za pomocą cytometrii przepływowej (FCM) lub immunohistochemii.
• Uczestnikowi nie powiodła się autologiczna i allogeniczna transplantacja komórek macierzystych hematopoezy.
• Wiek 14-75 lat (włącznie), obie płcie kwalifikują się.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• HGB ≥ 70 g/L (dozwolona transfuzja).
• Funkcje narządów życiowych muszą spełniać następujące warunki: ① Kreatynina ≤ 2,5 × ULN lub klirens kreatyniny Cockcrofta-Gaulta > 50 ml/min (z wyłączeniem obniżonego klirensu kreatyniny w surowicy spowodowanego uciskiem masy chłoniaka), dozwolone połączenie z leczeniem hemodializą. ② LVEF ≥ 50%, ③ Nasycenie tlenem ≥ 90%, ④ SCr ≤ 2,5 ULN, ⑤ ALT i AST ≤ 3 ULN, TBil ≤ 2 ULN. Według oceny badacza, jeśli dysfunkcja narządów jest związana z obecną chorobą, decyzję o włączeniu podejmie badacz.
• Uczestnicy planujący poczęcie muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez sześć miesięcy po badaniu. W przypadku ciąży lub podejrzenia ciąży powinni niezwłocznie powiadomić badacza.
• Uczestnik lub opiekun rozumie i podpisuje Formularz Świadomej Zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia:

Jakikolwiek z poniższych warunków nie będzie uprawniał do włączenia:

• Ciężka niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%.
• W wywiadzie ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• Współistnienie innych postępujących nowotworów złośliwych.
• Współistnienie ciężkiej infekcji, której nie można skutecznie kontrolować.
• Współistnienie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub wrodzonego niedoboru odporności.
• Aktywne zapalenie wątroby (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z liczbą kopii DNA HBV większą niż górna granica normy w ośrodku badawczym; dodatnie przeciwciała anty-HCV z liczbą kopii RNA HCV większą niż górna granica normy w ośrodku badawczym).
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), lub zakażenie kiłą.
• W wywiadzie ciężka alergia na produkty biologiczne (w tym antybiotyki).
• Otrzymanie szczepionek inaktywowanych, takich jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi, lub otrzymanie szczepionek żywych atenuowanych (takich jak szczepionki przeciw odrze, ospie wietrznej) w ciągu 8 tygodni.
• Pacjenci po allogenicznej transplantacji komórek macierzystych hematopoezy z utrzymującą się ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) miesiąc po odstawieniu leków immunosupresyjnych.
• Pacjenci z innymi ciężkimi chorobami somatycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, oraz pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania.