Chemioterapia wysokodawkowa, przeszczep obwodowych komórek macierzystych i interleukina-2 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CELE:

• Określenie przeżycia bez nawrotu u pacjentów z wcześniej nieleczoną de novo lub wtórną ostrą białaczką szpikową leczonych indukcją dużą dawką cytarabiny i idarubicyny, intensyfikacją dużej dawki etopozydu i cyklofosfamidu, filgrastymem (G-CSF), melfalanem, radioterapią, autologicznymi komórkami macierzystymi krwi obwodowej (PBSC) ) transplantacja i interleukina-2.
• Skoreluj wskaźnik remisji i przeżycie wolne od nawrotu z fenotypem oporności wielolekowej u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ zawartość komórek macierzystych i obecność komórek z markerami swoistymi dla białaczki w PBSC zebranych po intensyfikacji wysokich dawek etopozydu i cyklofosfamidu.
• Skoreluj ekspansję komórek NK (wzrost zarówno proporcji, jak i liczby bezwzględnej) podczas terapii interleukiną-2 po autologicznym przeszczepie PBSC z przeżyciem wolnym od choroby.

ZARYS:

Wprowadzenie

• Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 1 godzinę co 12 godzin przez 6 dni i idarubicynę IV przez 30 minut po trzeciej, piątej i siódmej dawce cytarabiny. Począwszy od 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki cytarabiny, pacjenci otrzymują codziennie filgrastym (G-CSF) podskórnie (SQ), aż do powrotu morfologii krwi.

Intensyfikacja

• Pacjenci otrzymują etopozyd IV przez 34,3 godziny, a następnie 1 godzinę później cyklofosfamid IV przez 2 godziny przez 3 dni. Począwszy od 24 godzin po ostatniej dawce cyklofosfamidu, pacjenci otrzymują codziennie G-CSF SQ aż do powrotu morfologii krwi.

Komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) są zbierane i selekcjonowane pod kątem komórek CD34+. Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie przez 1 godzinę w dniu -4, a następnie napromienianie całego ciała w dniach -3, -2 i -1. PBSC są ponownie podawane w dniu 0.

Kiedy morfologia krwi wraca do normy, pacjenci otrzymują dużą dawkę interleukiny-2 SQ w dniach 1-10, a następnie małą dawkę interleukiny-2 SQ w dniach 11-13. Leczenie interleukiną-2 powtarza się co 14 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z odpowiedzią immunologiczną na 6 kursów leczenia interleukiną-2 mogą kontynuować 6 dodatkowych kursów.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 100 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 5 lat.