Chimiothérapie à haute dose, greffe de cellules souches périphériques et interleukine-2 dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS:

• Déterminer la survie sans rechute des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo ou secondaire non traitée auparavant traités par induction à haute dose de cytarabine et d'idarubicine, étoposide à haute dose et intensification de cyclophosphamide, filgrastim (G-CSF), melphalan, radiothérapie, cellules souches du sang périphérique autologues (PBSC ) transplantation, et l'interleukine-2.
• Corréler le taux de rémission et la survie sans rechute avec le phénotype de multirésistance chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer le contenu des cellules souches et la présence de cellules avec des marqueurs spécifiques de la leucémie dans les PBSC récoltés après une intensification à haute dose d'étoposide et de cyclophosphamide.
• Corréler l'expansion des cellules NK (une augmentation à la fois en proportion et en nombre absolu) pendant le traitement par l'interleukine-2 après une greffe autologue de PBSC avec une survie sans maladie.

CONTOUR:

Induction

• Les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 1 heure toutes les 12 heures pendant 6 jours et de l'idarubicine IV pendant 30 minutes après les troisième, cinquième et septième doses de cytarabine. À partir de 12 heures après la dernière dose de cytarabine, les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SQ) chaque jour jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.

Intensification

• Les patients reçoivent de l'étoposide IV pendant 34,3 heures suivi 1 heure plus tard de cyclophosphamide IV pendant 2 heures pendant 3 jours. À partir de 24 heures après la dernière dose de cyclophosphamide, les patients reçoivent du G-CSF SQ chaque jour jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.

Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) sont récoltées et sélectionnées pour les cellules CD34+. Les patients reçoivent du melphalan IV pendant 1 heure le jour -4 suivi d'une irradiation corporelle totale les jours -3, -2 et -1. Les PBSC sont réinjectés au jour 0.

Lorsque la numération globulaire se rétablit, les patients reçoivent une dose élevée d'interleukine-2 SQ les jours 1 à 10, suivie d'une faible dose d'interleukine-2 SQ les jours 11 à 13. Le traitement à l'interleukine-2 se répète tous les 14 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients présentant une réponse immunologique à 6 cycles de traitement par l'interleukine-2 peuvent continuer pendant 6 cycles supplémentaires.

RECUL PROJETÉ : Environ 100 patients seront comptabilisés pour cette étude sur 5 ans.