Chemioterapia ad alte dosi, trapianto di cellule staminali periferiche e interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

• Determinare la sopravvivenza libera da recidiva di pazienti con leucemia mieloide acuta de novo o secondaria precedentemente non trattata trattati con induzione ad alte dosi di citarabina e idarubicina, intensificazione di etoposide ad alte dosi e ciclofosfamide, filgrastim (G-CSF), melfalan, radioterapia, cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSC) ) trapianto e interleuchina-2.
• Correlare il tasso di remissione e la sopravvivenza libera da recidiva con il fenotipo di multiresistenza ai farmaci nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il contenuto di cellule staminali e la presenza di cellule con marcatori specifici della leucemia in PBSC raccolte dopo l'etoposide ad alte dosi e l'intensificazione della ciclofosfamide.
• Correlare l'espansione delle cellule NK (un aumento sia in proporzione che in numero assoluto) durante la terapia con interleuchina-2 a seguito di trapianto autologo di PBSC con sopravvivenza libera da malattia.

CONTORNO:

Induzione

• I pazienti ricevono citarabina EV per 1 ora ogni 12 ore per 6 giorni e idarubicina EV per 30 minuti dopo la terza, la quinta e la settima dose di citarabina. A partire da 12 ore dopo l'ultima dose di citarabina, i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SQ) ogni giorno fino al ripristino della conta ematica.

Intensificazione

• I pazienti ricevono etoposide IV per 34,3 ore seguito 1 ora dopo da ciclofosfamide IV per 2 ore per 3 giorni. A partire da 24 ore dopo l'ultima dose di ciclofosfamide, i pazienti ricevono G-CSF SQ ogni giorno fino al ripristino della conta ematica.

Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) vengono raccolte e selezionate per le cellule CD34+. I pazienti ricevono melfalan EV per 1 ora il giorno -4 seguito da irradiazione corporea totale nei giorni -3, -2 e -1. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 0.

Quando l'emocromo si riprende, i pazienti ricevono un'alta dose di interleuchina-2 SQ nei giorni 1-10 seguita da una bassa dose di interleuchina-2 SQ nei giorni 11-13. Il trattamento con interleuchina-2 si ripete ogni 14 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con risposta immunologica a 6 cicli di trattamento con interleuchina-2 possono continuare per altri 6 cicli.

ACCUMULO PREVISTO: circa 100 pazienti saranno accumulati per questo studio nell'arco di 5 anni.