Chemioterapia skojarzona z lub bez przeciwciał monoklonalnych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości III lub IV
Randomizowane badanie fazy III dotyczące chłoniaka o niskim stopniu złośliwości, porównujące podtrzymujące przeciwciała anty-CD20 w porównaniu z obserwacją po terapii indukcyjnej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Porównanie odsetka odpowiedzi, czasu do progresji, czasu do niepowodzenia leczenia i przeżycia u pacjentów z chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości leczonych schematem cyklofosfamid - fludarabina z grupą kontrolną składającą się ze standardowego leczenia CVP.
II. Określenie wpływu leczenia podtrzymującego anty-CD20 (IDEC C2B8) na czas do progresji, czas do niepowodzenia leczenia i przeżycie oraz jego wpływ na liczbę limfocytów, podzbiory i ilościowe poziomy immunoglobulin w czasie.
ZARYS: To dwuetapowe, stratyfikowane, randomizowane badanie. Pacjenci są podzieleni na grupy I i II (krok 1) według wieku (poniżej 60 vs 60 lat i więcej), obciążenia guzem (wysokie vs niskie), histologii (pęcherzyki vs inne) i objawów B (obecne vs nieobecne). Po zakończeniu ramion I i II, pacjentów podzielono na grupy III i IV (etap 2) na podstawie rozległości choroby resztkowej (minimalna vs makroskopowa), histologii (pęcherzykowe vs inne) i początkowego obciążenia guzem.
RAMIĘ I (ZAMKNIĘTE W DNIU 9/2000): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 30-45 minut w dniu 1 i fludarabinę IV przez 10-20 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby przez minimum 4 kursy i maksymalnie 6 kursów.
ARM II: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 30-45 minut i winkrystynę dożylnie w dniu 1 oraz doustny prednizon w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby przez minimum 6 kursów i maksymalnie 8 kursów.
Po zakończeniu terapii ramienia I lub II pacjenci są losowo przydzielani do etapu 2 tego badania obejmującego ramiona III i IV.
ARM III: Pacjenci otrzymują leczenie podtrzymujące rytuksymabem (przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8) dożylnie co tydzień przez 4 tygodnie. Kursy powtarzają się co 6 miesięcy przez 2 lata. Leczenie podtrzymujące rozpoczyna się 4 tygodnie po ostatniej chemioterapii.
ARM IV: Pacjenci nie są poddawani terapii podtrzymującej i są obserwowani.
Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez następne 3 lata, a następnie co roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć chłoniaka nieziarniczego o niskim stopniu złośliwości (klasyfikacja Ann Arbor) w stadium III-IV
Podstawowe pomiary i oceny należy uzyskać w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; wszystkie obszary choroby (ocenialne i mierzalne) powinny być rejestrowane i mapowane w celu oceny odpowiedzi i jednorodności odpowiedzi na terapię; musi mieć co najmniej jeden obiektywny MIERZALNY parametr chorobowy
- Wyniki radiograficzne są dopuszczalne pod warunkiem, że można wykonać jednoznaczny pomiar
- Nieprawidłowości na skanach mogą być wykorzystane do udokumentowania obecności choroby do celów oceny stopnia zaawansowania; wyraźnie określony, dwuwymiarowo mierzalny defekt lub masa o średnicy co najmniej 2 cm na radionuklidzie lub tomografii komputerowej będzie akceptowana jako mierzalna choroba
- Powiększona śledziona rozciągająca się co najmniej 2 cm poniżej brzegu żebrowego będzie stanowić mierzalną chorobę, pod warunkiem, że nie jest prawdopodobne żadne inne wyjaśnienie niż zaangażowanie chłoniaka; aby powiększona wątroba stanowiła jedyny ewidentny mierzalny parametr chorobowy, wymagana jest biopsja wątroby potwierdzająca obecność chłoniaka w wątrobie
Pacjenci muszą mieć rozpoznanie tkankowe chłoniaka złośliwego o niskim stopniu złośliwości, uzyskane w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją (zgodnie z międzynarodową formułą roboczą), jak poniżej:
- ML- mała limfocytarna (kategoria A)
- ML-pęcherzykowy-mały rozszczepiony (kategoria B)
- Mieszane małe rozszczepione i duże komórki ML-pęcherzykowe (kategoria C)
- Pacjenci, u których występują zarówno rozproszone, jak i pęcherzykowe elementy architektury, zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli histologia jest głównie pęcherzykowa (tj. >= 50% pola przekroju poprzecznego); jeśli odstęp od rozpoznania tkankowego chłoniaka złośliwego o niskim stopniu złośliwości wynosi > 12 miesięcy, wymagane jest potwierdzenie diagnostyczne za pomocą FNA lub biopsji węzła chłonnego, aby potwierdzić, że histologia pozostaje w jednej z kwalifikujących się kategorii
- Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
- Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii
- Brak aktywnych, niekontrolowanych infekcji (bez gorączki przez > 48 godzin bez antybiotyków)
- Brak dowodów na wcześniejszą lub współistniejącą chorobę nowotworową, z wyjątkiem 1) leczonego raka in situ szyjki macicy, 2) leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry LUB 3) jakiegokolwiek innego nowotworu wyleczonego chirurgicznie, z którego pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 5 lat
- Stan wydajności ECOG 0-1
- WBC > 3000/mm^3
- Plts > 100 000/mm^3
- Kreatynina =< 1,5 mg/dl
- Bilirubina < 2,0 mg/dl
- LFT =< 5x ULN (SGOT i fosforan alkaliczny)
- Te wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 4 tygodni przed wpisem do protokołu; pacjenci z udokumentowanym zajęciem szpiku w momencie rejestracji nie muszą spełniać powyższych parametrów hematologicznych
- Pacjent musi wyrazić podpisaną świadomą zgodę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (cyklofosfamid, fludarabina)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 30-45 minut w dniu 1 i fludarabinę IV przez 10-20 minut w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby przez minimum 4 kursy i maksymalnie 6 kursów.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (cyklofosfamid, winkrystyna, prednizon)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 30-45 minut i winkrystynę IV dnia 1 oraz doustny prednizon w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby przez minimum 6 kursów i maksymalnie 8 kursów.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (rytuksymab)
Pacjenci otrzymują terapię podtrzymującą rytuksymabem (przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8) dożylnie co tydzień przez 4 tygodnie.
Kursy powtarzają się co 6 miesięcy przez 2 lata.
Leczenie podtrzymujące rozpoczyna się 4 tygodnie po ostatniej chemioterapii.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Ramię IV (bez interwencji)
Pacjenci nie są poddawani leczeniu podtrzymującemu i są obserwowani.
Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez następne 3 lata, a następnie co roku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do leczenia podtrzymującego do wcześniejszej z następujących stwierdzeń: progresja lub zgon, oceniany do 5 lat
|
Porównanie to zostanie przeprowadzone przy użyciu jednostronnego testu logrank z 5% poziomem błędu typu I.
|
Od randomizacji do leczenia podtrzymującego do wcześniejszej z następujących stwierdzeń: progresja lub zgon, oceniany do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Howard Hochster, Eastern Cooperative Oncology Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Białaczka, komórki B
- Chłoniak
- Chłoniak, Pęcherzykowy
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Prednizon
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Winkrystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02972
- U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
- E1496
- CDR0000066056 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .