Kombinovaná chemoterapie s terapií monoklonálními protilátkami nebo bez ní při léčbě pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně III nebo IV.
Randomizovaná studie fáze III u lymfomu nízkého stupně srovnávající udržovací anti-CD20 protilátku versus pozorování po indukční terapii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Folikulární lymfom 1. stupně stadia III
- Folikulární lymfom 2. stupně stadia III
- Folikulární lymfom 3. stupně stadia III
- Stádium III malého lymfocytárního lymfomu
- Folikulární lymfom 1. stupně stupně IV
- Folikulární lymfom 2. stupně stadia IV
- Folikulární lymfom 3. stupně stadia IV
- Malý lymfocytární lymfom fáze IV
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Porovnat míru odpovědi, dobu do progrese, dobu do selhání léčby a přežití u pacientů s lymfomem nízkého stupně léčených režimem cyklofosfamid – fludarabin s kontrolní větví sestávající ze standardní léčby CVP.
II. Stanovit účinek udržovací léčby anti-CD20 (IDEC C2B8) na dobu do progrese, dobu do selhání léčby a přežití a její účinky na počet lymfocytů, podskupiny a kvantitativní hladiny imunoglobulinů v průběhu času.
PŘEHLED: Toto dvoukroková, stratifikovaná, randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni pro ramena I a II (krok 1) podle věku (pod 60 vs. 60 a více), nádorové zátěže (vysoká vs. nízká), histologie (folikulární vs. jiné) a B symptomů (přítomné vs nepřítomné). Po dokončení ramen I a II jsou pacienti stratifikováni v ramenech III a IV (krok 2) podle rozsahu reziduálního onemocnění (minimální vs. hrubý), histologie (folikulární vs. ostatní) a počáteční nádorové zátěže.
ARM I (UZAVŘENO K 9/2000): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30-45 minut v den 1 a fludarabin IV po dobu 10-20 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění po dobu minimálně 4 cyklů a maximálně 6 cyklů.
ARM II: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV během 30-45 minut a vinkristin IV v den 1 a perorální prednison ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní, pokud nedojde k progresi onemocnění, minimálně 6 cyklů a maximálně 8 cyklů.
Po dokončení terapie v rameni I nebo II jsou pacienti randomizováni do kroku 2 této studie zahrnující ramena III a IV.
ARM III: Pacienti dostávají udržovací léčbu rituximabem (monoklonální protilátka IDEC-C2B8) IV týdně po dobu 4 týdnů. Kurzy se opakují každých 6 měsíců po dobu 2 let. Udržovací terapie začíná 4 týdny po poslední chemoterapii.
ARM IV: Pacienti nepodstupují žádnou udržovací léčbu a jsou pozorováni.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let a poté každý rok.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít stadium III-IV (klasifikace Ann Arbor) Non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně
Základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů před registrací; všechny oblasti onemocnění (hodnotitelné a měřitelné) by měly být zaznamenány a zmapovány, aby bylo možné posoudit odpověď a jednotnost odpovědi na terapii; musí mít alespoň jeden objektivní MĚŘITELNÝ parametr onemocnění
- Rentgenové nálezy jsou přijatelné za předpokladu, že lze provést jednoznačné měření
- Abnormality na skenech mohou být použity k dokumentaci přítomnosti onemocnění pro účely stagingu; jasně definovaná, dvourozměrně měřitelná vada nebo hmota o průměru nejméně 2 cm na radionuklidu nebo CT skenu budou přijatelné jako měřitelné onemocnění
- Zvětšená slezina přesahující alespoň 2 cm pod žeberní okraj bude představovat měřitelné onemocnění za předpokladu, že není pravděpodobné jiné vysvětlení než lymfomatózní postižení; aby zvětšená játra představovala jediný evidentně měřitelný parametr onemocnění, je vyžadován průkaz lymfomu v játrech biopsií jater
Pacienti musí mít tkáňovou diagnózu maligního lymfomu nízkého stupně získanou do 12 měsíců před registrací (podle International Working Formulation), jak je uvedeno níže:
- ML – malý lymfocyt (kategorie A)
- ML-folikulární-malé štěpené (kategorie B)
- ML-folikulární směs malých štěpených a velkých buněk (kategorie C)
- Pacienti s difuzními i folikulárními architektonickými prvky budou považováni za vhodné, pokud je histologie převážně folikulární (tj. >= 50 % plochy průřezu); pokud je interval od tkáňové diagnózy maligního lymfomu nízkého stupně malignity > 12 měsíců, je vyžadováno diagnostické potvrzení pomocí FNA nebo biopsie uzlin, aby se potvrdilo, že histologie zůstává v jedné z vhodných kategorií
- Ženám v plodném věku a sexuálně aktivním mužům se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
- Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
- Žádné aktivní, nekontrolované infekce (afebrilní po dobu > 48 hodin bez antibiotik)
- Žádné známky předchozí nebo souběžné malignity, s výjimkou 1) léčeného karcinomu in situ děložního čípku, 2) léčeného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže NEBO 3) jakéhokoli jiného chirurgicky vyléčeného zhoubného nádoru, u kterého byl pacient bez onemocnění. minimálně 5 let
- Stav výkonu ECOG 0-1
- WBC > 3000/mm^3
- Plts > 100 000/mm^3
- Kreatinin =< 1,5 mg/dl
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- LFT =< 5x ULN (SGOT a alkalický fosfát)
- Tyto laboratorní hodnoty musí být získány do 4 týdnů před vstupem do protokolu; pacienti s prokázaným postižením dřeně v době registrace nemusí splňovat výše uvedené hematologické parametry
- Pacient musí dát podepsaný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (cyklofosfamid, fludarabin)
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30-45 minut v den 1 a fludarabin IV po dobu 10-20 minut ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění po dobu minimálně 4 cyklů a maximálně 6 cyklů.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV během 30-45 minut a vinkristin IV v den 1 a perorální prednison ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 21 dní, pokud nedojde k progresi onemocnění, minimálně 6 cyklů a maximálně 8 cyklů.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno III (rituximab)
Pacienti dostávají udržovací léčbu rituximabem (monoklonální protilátka IDEC-C2B8) IV týdně po dobu 4 týdnů.
Kurzy se opakují každých 6 měsíců po dobu 2 let.
Udržovací terapie začíná 4 týdny po poslední chemoterapii.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Rameno IV (bez zásahu)
Pacienti nepodstupují žádnou udržovací léčbu a jsou pozorováni.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let a poté každý rok.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od udržovací randomizace k dřívější progresi nebo úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
Toto srovnání bude provedeno pomocí jednostranného logrank testu s 5% chybovostí typu I.
|
Od udržovací randomizace k dřívější progresi nebo úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Howard Hochster, Eastern Cooperative Oncology Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02972
- U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
- E1496
- CDR0000066056 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .