- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00003567
Gene Therapy and Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma
Mutant MGMT Gene Transfer Into Human Hematopoietic Progenitors to Protect Hematopoiesis During O6-Benzylguanine (BG, NSC 637037) and Carmustine Followed by Temozolomide Therapy of Advanced Solid Tumors
RATIONALE: Gene therapy may improve the body's ability to fight cancer or make the cancer more sensitive to chemotherapy. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of gene therapy together with chemotherapy in treating patients with advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
OBJECTIVES:
- Evaluate the feasibility of introducing and expressing mutant MGMT-G156A cDNA in hematopoietic progenitors taken from patients with advanced solid tumors (including gliomas) or non-Hodgkin's lymphoma using a safety modified retroviral vector MFG.
- Determine the toxicity associated with reinfusion of ex vivo-transduced hematopoietic stem cells into these patients, including the detection of replication competent retrovirus.
- Evaluate the feasibility of identifying mutant MGMT-G156A-transduced and O6-benzylguanine (BG)- and temzolomide-resistant hematopoietic and stromal progenitors from the bone marrow of these patients.
- Evaluate the feasibility of in vivo enrichment of the transduced hematopoietic progenitors in patients treated with BG and temzolomide.
- Evaluate the toxicity of this regimen in these patients.
- Determine the antitumor effect of this regimen in these patients.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of CD34 stem cells and carmustine.
After a negative bone marrow sampling, patients receive sargramostim (GM-CSF) and filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) once daily on days 1-5 (or G-CSF twice daily alone for 4-5 days). Peripheral blood progenitor cells are collected 24 hours after the last dose of growth factor injection on day 5 and also on day 6, if necessary. The CD34 positive stem cells are then infected by the retroviral mutant MGMT-G156A ex vivo.
Patients receive O6-benzylguanine (BG) IV over 1 hour followed by carmustine IV over 1 hour every 6 weeks for 5 courses, assuming recovery of peripheral blood counts. Approximately 72 hours after the end of the first course of chemotherapy, patients receive reinfusion of retrovirally-transduced hematopoietic stem cells over 5-10 minutes. Four weeks after the completion of BG and carmustine, patients receive BG IV over 1 hour followed by temozolomide IV over 1 hour every 4 weeks for up to 5 courses, in the absence of hematologic toxicity. Patients with responding disease may continue to receive BG and temzolomide in the absence of disease progression or unacceptable toxicity provided other phase II studies indicate the safety of more than 5 courses.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating numbers of CD34 stem cells targeted for retroviral infection and escalating doses of carmustine.
Patients are followed monthly for 2 months, every 4 months for 8 months, and then every 6 months thereafter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 12-18 patients will be accrued for this study.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
- Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
DISEASE CHARACTERISTICS:
One of the following histologically confirmed diseases for which no curative surgical, radiotherapy, or chemotherapy programs are available and standard therapy offers, at best, a modest clinical benefit
- Solid tumors
- Gliomas
- Non-Hodgkin's lymphoma
- Primary and metastatic CNS malignancies are eligible
- Evaluable or measurable disease
- CD34 count at least 2.0 cells/μL
No bone marrow involvement
- Histologically negative bone marrow biopsy
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age:
- 18 to 70
Performance status:
- ECOG 0-2
Life expectancy:
- At least 12 weeks
Hematopoietic:
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Hemoglobin at least 8.5 g/dL
Hepatic:
- Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
- AST and ALT less than 2.5 times normal
- Prothrombin time less than 1.2 times normal
Renal:
- Creatinine no greater than 2.0 mg/dL
Cardiovascular:
- No acute cardiac disease by EKG
Pulmonary:
- No symptomatic pulmonary disease
Other:
- HIV negative
- No other severe comorbid conditions
- Not pregnant or nursing
- Fertile patients must use effective contraception during and for 2 months after study completion
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy:
- See Chemotherapy
- No prior hematopoietic stem cell transplantation
Chemotherapy:
- No prior high-dose chemotherapy
- Prior adjuvant chemotherapy allowed
Endocrine therapy:
- Not specified
Radiotherapy:
- No prior radiotherapy to 25% or more of bone marrow
Surgery:
- Not specified
Other:
- At least 4 weeks since prior myelosuppressive therapy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Gene transfer expression
Ramy czasowe: measured at days 28, 56, 84, and 112, and then every 3 months for 1 year
|
measured at days 28, 56, 84, and 112, and then every 3 months for 1 year
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stanton L. Gerson, MD, Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- nieokreślony dorosły guz lity, specyficzny dla protokołu
- glejaka dorosłego
- glejak olbrzymiokomórkowy dorosłych
- glejak mięsaka dorosłego
- nawracający guz mózgu u dorosłych
- dorosły gwiaździak anaplastyczny
- chłoniak grudkowy IV stopnia 3
- chłoniak rozlany z dużych komórek dorosłych w stadium IV
- stadium IV chłoniaka immunoblastycznego z dużych komórek dorosłych
- stadium IV dorosłego chłoniaka Burkitta
- nawracający chłoniak grudkowy 3 stopnia
- nawrotowy chłoniak rozlany z dużych komórek dorosłych
- nawrotowy chłoniak immunoblastyczny z dużych komórek dorosłych
- nawrotowy chłoniak Burkitta u dorosłych
- dorosły wyściółczak anaplastyczny
- dorosły skąpodrzewiak anaplastyczny
- glejak pnia mózgu dorosłych
- dorosły rozlany gwiaździak
- dorosły wyściółczak
- dorosły wyściółczak śluzowo-brodawkowaty
- dorosły skąpodrzewiak
- dorosły podwyściółczak
- glejak mieszany dorosłych
- dorosłych gwiaździaków pilocytarnych
- nawracający chłoniak rozlany z małych rozszczepionych komórek dorosłych
- nawracający chłoniak rozlany z komórek mieszanych u dorosłych
- chłoniak grudkowy IV stopnia 1
- chłoniak grudkowy IV stopnia 2
- stadium IV chłoniaka rozlanego z małych rozszczepionych komórek
- stadium IV chłoniaka rozlanego z komórek mieszanych u dorosłych
- chłoniak z komórek płaszcza IV stopnia
- nawracający chłoniak grudkowy 1 stopnia
- nawracający chłoniak grudkowy 2 stopnia
- nawracający chłoniak strefy brzeżnej
- nawracający chłoniak z małych limfocytów
- chłoniak z małych limfocytów IV stopnia
- chłoniak strefy brzeżnej IV stopnia
- pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową
- węzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B
- chłoniak strefy brzeżnej śledziony
- nawrotowy chłoniak limfoblastyczny dorosłych
- nawracający chłoniak z komórek płaszcza
- chłoniak limfoblastyczny dorosłych w stadium IV
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Chłoniak
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Temozolomid
- Karmustyna
- Sargramostym
- O(6)-benzyloguanina
Inne numery identyfikacyjne badania
- CWRU2Y97
- P30CA043703 (Grant/umowa NIH USA)
- R21CA076192 (Grant/umowa NIH USA)
- CASE-CWRU-2Y97 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-T97-0060
- CASE-2Y97 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
Badania kliniczne na terapeutyczne autologiczne limfocyty
-
National Development and Research Institutes, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyZaburzenia związane z substancjami | Zaburzenia psychiczneStany Zjednoczone
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationZakończony
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDAktywny, nie rekrutujący
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteJeszcze nie rekrutacja
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research Foundation; University Hospital TuebingenZakończony